Псориаз волосистых частей тела. головы лечение в домашних условиях
Псориатический артрит начинается в среднем через шесть лет после появления кожных изменений. Однако в последние годы у собак все чаще появляются кожные высыпания.
Все о псориазе — как лечить, причины и симптомы, виды
Более 2000 лет человечество пытается разгадать все тайны этого тяжелого дерматоза, но он до сих пор остается неизвестным. Статистика показывает, что. заболеванием От него страдает 4-7% населения, причем женщины и мужчины подвержены ему в равной степени. Первые признаки. псориаза Обычно они появляются в период полового созревания и затем сопровождают человека на протяжении всей жизни, то полностью стихая и исчезая, то усиливаясь.
Можно ли вылечить псориаз ? Современная медицина достигла больших успехов в лечении этого хронического дерматоза и может предложить пациентам достойный уровень качества жизни.
PSORIASIS OF THE SCALP: METHODS OF TREATMENT AND CARE
В данной статье описаны результаты анализа современных взглядов на этиологию, патогенез, классификацию и клиническое течение псориаза. Авторы описали алгоритм оценки отмирания с помощью расчета PASI. Приведены данные о различных подходах к системному и топическому лечению псориаза в соответствии со значениями PASI, а также данные об осложнениях псориаза и особенностях течения заболевания, дана оценка эффективности современного линкомицина как лучшего препарата для базового ухода за патентной кожей при псориазе волосистой части головы.
А.И. Ермилова1, Р.М. Торшхоева1, 2, Л.С. Намазова-Баранова1, 2, 3
1 Научный центр здоровья детей Российской Федерации, Москва, Рамс.
2 Первый Московский государственный медицинский университет. Они. Секенов, Российская Федерация.
3 Российский государственный исследовательский медицинский университет. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация.
Псориаз волосистых частей тела. головы: средства и методы лечения и ухода.
Ермилова Анна Игоревна, научный медицинский кандидат, отделение восстановительного лечения детей с кожными заболеваниями, НЦЗЗ «НЦЗЗ» Лам.
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский процесс, д. 2, стр. 3, тел: (499) 134-02-65, e-mail: aermilova1@rambler.ru Статья получена: 06 марта 2013 г., принята к печати: 06 /25/2013
Представлены результаты анализа современных представлений об этиологии, патогенезе, классификации и клинической картине псориаза. Описан алгоритм оценки степени тяжести псориатипроцесс, с помощью которого рассчитывается индекс PASI. Дана информация о подходах к системному и местному лечению псориаза В зависимости от величины показателя, а также особенностей жалоб пациента и течения процесса псориазом волосистой части головы. Оценка эффективности современных эмолетт как средства выбора для базового ухода за кожей пациентов. псориазом волосистой части головы.
Ключевые слова: псориаз, псориаз волосистой части головы, эмоленты.
(Современные вопросы педиатрии. 2013; 12(3): 52-55)
Псориаз — это заболевание, известное с древности, и первоначально его ошибочно считали формой проказы. Именно так описывал эту форму патологии Гиппократ (460-370 гг. до н.э.). Это один из самых распространенных кожных заболеваний. Частота встречаемости колеблется в пределах 2-7%. Он обнаруживается в возрасте от 4 месяцев. Псориаз — это хронический дерматоз, протекающий ежегодно с регулярными рецидивами и обострениями в виде кожных высыпаний.
У детей псориаз Она регистрируется реже, чем у взрослых. Это связано с неадекватным уровнем его обнаружения и функцией курса заболевания У детей (частые случаи спонтанного рецидива) псориатиСыпь и длительная ремиссия. Иногда это составляет 6-12 лет).
Причины. псориаза Они еще точно не установлены. Заболевание считается многофакторным
Алном: вызван генетическими и экологическими факторами.
Выделяют 2 типа псориазаАлном: формируется под воздействием внешних факторов, является ранним, генетически обусловленным и формируется на более поздних стадиях.
Многочисленные наблюдения указывают на важную роль генетических вариаций в развитии заболевания (до 36% случаев). В присутствии псориаза одного из родителей, шансы на развитие ребенка составляют 14%. при псориазе родителей составляет 41%.
В настоящее время известно более 100 триггерных факторов, способствующих появлению или ухудшению уже существующих псориаза у людей с генетической предрасположенностью к нему.
Псориаз считается системным патологическим процессом и характеризуется не только поражением
А.И. Ермилова1, Р.М. Торшхоева1, 2, Л.С. Намазова-Баранова1, 2 3
1 Детский научный центр Российской Федерации, Москва, Рамс.
2 И.М. Российская Федерация, Первый Московский государственный медицинский университет им.
3 Российский государственный научно-исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация
Псориаз волосистой части головы: методы лечения и ухода
В данной статье описаны результаты анализа современных взглядов на этиологию, патогенез, классификацию и клиническое течение псориаза. Авторы описали алгоритм оценки отмирания с помощью расчета PASI. Приведены данные о различных подходах к системному и топическому лечению псориаза в соответствии со значениями PASI, а также данные об осложнениях псориаза и особенностях течения заболевания, дана оценка эффективности современного линкомицина как лучшего препарата для базового ухода за патентной кожей при псориазе волосистой части головы.
Ключевые слова: псориаз, псориаз волосистой части головы, полулента.
(Вопросы современной педиатрии — Актуальная педиатрия. 2013; 12(3): 52-55)
Рис. 1. Типичная псориатическая папула [2]
США. 2. повреждение кожи. головы при псориатиКрасные кровяные тельца [2].
США. 3. «Корона псориаза», поражение наружного уха при vulgaris. псориазе [2]
Рис. 4. «Псориаз короны», экссудативный псориазе [2]
Рис. 5. Вульгарный псориаз [2] Рисунок 6. экссудация псориаз [2]
Рис. 7. псориатический эритроцитоз [2].
Рис. 8. прогрессивная стадия. псориаза [2]
Кожа, нервная и опорно-двигательная системы, но и нарушения функционального и морфологического характера со стороны других органов и систем.
Известно, что псориаз, Прогрессирующая стадия, в частности, характеризуется увеличением содержания в крови и других биологических жидкостях иммунного комплекса. Это считается признаком иммунного аутоатакующего компонента его этиологии. Когда концентрация иммунных комплексов в крови значительно увеличивается, они обнаруживаются в коже, почках и других органах, что приводит к их повреждению и формированию множественных органных заболеваний. В большинстве случаев сообщалось о повреждении сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени и почек.
Псориаз — это кожное заболевание с мономорфным характером высыпаний. Он представлен типичными морфологическими элементами — плоскими, круглыми воспалительными папулами с четкими границами и шероховатой поверхностью, покрытой сухими, свободно расположенными серебристо-белыми чешуйками, которые легко удаляются путем стирания (Рисунок 1). Свежие папулы имеют диаметр 1-2 мм. При окружающем росте диаметр увеличивается с 5-10 мм до 1-3 см, а по мере слияния папулы образуют круглые, овальные или неправильной формы бляшки диаметром 10-20 см и более.
Псориаз может поражать любой участок кожи. Сыпь в основном располагается симметрично на разгибательных поверхностях конечностей, особенно локтевых и коленных суставов, а также в крестцовой области. Во многих случаях ногтевые пластины вовлекаются в патологические процессы («симптом наперсток») и опорно-двигательного аппарата. Очень редко поражается красная кайма между губами и слизистыми оболочками (чаще всего в пустулах) псориазе).
Нередко вульгарный псориаз Характеризуется повреждением кожи головы. головы. Это особенно актуально для детей и молодых людей, которые псориаз волосистой части головы часто оказываются первым и единственным проявлением этого кожного заболевания. В большинстве случаев поражается линия роста волос («псориатикорона») и височной области. Псориаз волосистой части головы. головы Проявляется типичными розоватыми папулами
ми, сливающимися в псориатипокрыты мозолистыми бляшками и серебристо-белыми чешуйками. Зуд не является наиболее характерным признаком симптом псориаза, именно больные с псориазом волосистой части головы (рис. 2-4) [1].
Общепринятая классификация. псориаза На сегодняшний день не разработаны. Наиболее часто выделяют вульгарную (раннее начало, тип I, и позднее начало, тип II; рис. 5), экссудативную (рис. 6) и пустулезную (пальмоплантарную и генерализованную). псориаз, Формируется эритродермия (рис. 7) и артропатия (с поражением суставов). заболевания [2].
Существует трехэтапный процесс заболевания:
— Прогрессирующая — стадия появления новых элементов и периферического роста существующего высыпания (рис. 8).
-Стационарный — с прекращением появления новых элементов и прекращением периферического роста (рис. 9).
— Регрессивный — постепенное разрушение элементов от центра к периферии (рис. 10).
Современные вопросы педиатрии /2013/ VOL. 12/ No. 3
Рис. 9. стационарная стадия 10. регрессивная стадия псориаза [2] псориатических высыпаний [2]
Часто в области, где рассосалась сыпь, остается гипопигментация (светлая; рис. 11), но реже остаются гиперпигментированные (темные) пятна. Отдельные бляшки (чаще в области волосистой части головы, локтей и коленей) головы) Они остаются прочно прикрепленными к коже после того, как другие высыпания («дежурные бляшки») рассасываются.
Тяжесть псориатиКлинический процесс оценивается с помощью индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), который учитывает как площади кожи, вовлеченные в патологический процесс, так и выраженность основных клинических симптомов Эритема (покраснение), инфильтрация (уплотнение) и шелушение.
Способы лечения псориаза Варьируется и зависит от морфологии заболевания, Возраст и пол пациента, наличие сопутствующей патологии.
До 15 единиц с индексом PASI. (Умеренный/ограниченный псориаз) Лечение включает преимущественно дезинтоксикацию, десенсибилизаторы, антигистаминные и гепатопротекторные средства.
При более распространенных/тяжелых формах (индекс > (15 единиц) Системные препараты (ароматические ретиноиды, ингибиторы клеточного роста, иммунодепрессанты) обычно включаются в план лечения. В особо тяжелых случаях глюкокортикоиды применяются, если существует угроза жизни пациента.
Распространенность/любая степень тяжести псориатиСущественным элементом комплексного лечения вне лечебного процесса является использование наружных средств. Их выбор также зависит от стадии и формы заболевания. Поэтому в прогрессирующей фазе безразлично назначаются безопасные топические глюкокортикоиды в сочетании с увлажняющими средствами для быстрого облегчения процесса и предотвращения распространения. В фазах покоя и регрессии концентрация увлажняющих, кератолитических и абсорбирующих веществ выше [3].
Унидерм, производимый компанией «Акрихин», является дерматологическим препаратом для местного лечения воспаления и зуда при дерматозах, чувствительных к глюкокортикоидной терапии.
Унидерм — мощный глюкокортикоид местного действия с противовоспалительными и противозудными свойствами.
Гипопигментированные пятна на месте диссеминированных поражений [2].
И антиэкссудативные действия. Абсорбция препарата незначительна. Он не подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Он характеризуется высокой системной безопасностью и возможностью педиатрического применения у детей старше 6 месяцев. Инструмент обладает минимальным потенциалом атрофии. Он выпускается в форме крема и применяется один раз в день.
Для повышения эффективности лечения и предотвращения рецидивов осложнений используются специальные увлажняющие и смягчающие кожу средства, которые уменьшают зуд, шелушение и сухость, а также восстанавливают защитные функции кожи.
В большинстве случаев, при использовании правильно подобранного лечебного дермато-косметического комплекса, это значительно улучшает состояние кожи.
Высокой антипсориатиПрепараты на основе эмолиума, производимые компанией Sanofi-Aventis, обладают биологической активностью. Рецепты линии разрабатывались при участии дерматологов и педиатров, поэтому все средства подходят для детской кожи и могут использоваться с рождения. Ассортимент включает все необходимое для комплексного ухода и защиты кожи в период обострения заболевания (специальные эмульсии и кремы) и в стадии ремиссии (кремы и эмульсии для тела), а также специально разработанные средства гигиены (крем-гель для мытья, эмульсия для ванны, шампунь) и эмульсия для кожи головы. головы.
Эта линия лечебной дерматологической косметики представляет собой серию инновационных средств для смягчения кожи. Это единственные на российском рынке средства для смягчения кожи, которые действуют в комплексе и обеспечивают уход за сухой, очень сухой и склонной к атопии кожей. причинам Воздействие на сухую кожу и восстановление ее естественной барьерной функции.
Исследования, проводимые под строгим дерматологическим контролем, позволили подобрать безопасный комплекс активных веществ, который действует эффективно и длительно. Используется в качестве профилактического ухода за сухой и чрезвычайно сухой кожей и как дополнение к дерматологическому лечению. заболеваний, Возникает при повышенной сухости кожи. при псориазе.
Одной из наиболее предпочтительных локализаций является псориатисыпь — это кожа волосистой части головы. головы, Она требует бережного, безопасного ухода, который могут обеспечить увлажняющие шампуни и эмульсии для сухой кожи, а также особенно тщательное головы предлагаемой линии.
Соответствующий уход за волосами и кожей головы при псориазе заключается прежде всего в регулярном очищении и увлажнении кожи. Ухаживающие составы компенсируют недостаток питательных и увлажняющих веществ, естественно присутствующих в коже, и помогают восстановить структуру волос за счет увлажнения. Они поддерживают pH-баланс кожи головы, Они также богаты водосвязывающими веществами, которые проникают глубоко в кожу и увлажняют роговой слой эпидермиса [4].
Увлажняющий шампунь для сухой кожи головы При различных кожных заболеваниях и очень сухих волосах. Не содержит солей и сульфатов и не разрушает водно-липидный барьер эпидермиса. Благодаря специальной комбинации мягких моющих и питательных веществ, шампунь можно использовать ежедневно без риска чрезмерного высушивания волос или кожи. головы. Шампунь хорошо переносится. Формула гипоаллергенного шампуня была разработана при участии дерматологов. Рекомендуется для применения у детей.
Эмульсия для сухой кожи головы, Часть косметической линии и первая физиологически приемлемая эмульсия, поддерживающая адекватное увлажнение кожи головы концентрируя вещества, реагирующие на физиологическое состояние кожи. Благодаря своей уникальной инновационной формуле он поддерживает естественный уровень pH кожи. головы, И восстанавливает физиологический баланс. Эмульсия обладает разнонаправленным действием. Интенсивно увлажняет и связывает воду, успокаивает раздражение, стимулирует регенерацию клеток и оказывает противозудное действие. Не вызывает повышенного выделения кожного сала. Рекомендуется для регулярного применения на очень сухой, воспаленной и зудящей коже. Активные вещества, входящие в состав эмульсии, перечислены ниже.
— Арласилк фосфолипиды GLA (2%). Гамма-линоленовая кислота (GLA) играет важную роль в качестве материала для клеток и тканей. Он доставляет в кожу незаменимые ненасыщенные жирные кислоты и дополнительно укрепляет эпидермальный водно-липидный барьер, ограничивая трансдермальную потерю воды (TEWL). Он повышает иммунную сопротивляемость организма и снимает раздражение. Повышает эластичность и упругость кожи.
— Триглицериды кукурузного масла (3%). Благодаря содержанию линолевой кислоты, они укрепляют эпидермальный водно-липидный барьер, насыщают кожу жирными компонентами и ограничивают TEWL. Они повышают упругость и эластичность кожи, уменьшают воспалительные реакции, снимают зуд и предотвращают раздражение.
— Мочевина (5%) является одним из строительных блоков натурального увлажняющего фактора (NMF). Работает с молочной кислотой. Способствует связыванию воды кератиновыми волокнами и смягчает
эпидермис. Обладает выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием и нормализует нарушенный процесс эпидермальной кератинизации.
— Масло ши (6%) обладает жиросмягчающими, разглаживающими и насыщающими свойствами. Защищает и укрепляет межклеточный цемент и водно-липидный слой кожи. Стимулирует клеточный метаболизм, усиливает местное капиллярное кровообращение, эффективно защищает от вредного воздействия внешних факторов и снимает раздражение кожи.
— Масло макадамии (3%) содержит фитостеролы и лецитин. Хорошо проникает в жировые компоненты, смягчает и придает коже эластичность. Снимает раздражение и разглаживает огрубевшую или чрезмерно сухую кожу. Богат незаменимыми ненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами.
— Гиалуронат натрия (2%) является компонентом внеклеточного вещества, естественно присутствующего в коже. Он проникает глубоко в кожу и эффективно защищает ее от вредного воздействия внешних факторов, связывает воду, обеспечивает подходящую среду для деления кератиноцитов и создает на поверхности кожи защитный слой, который дополнительно защищает клетки от потери влаги.
— Парафиновое масло (5%) — Смесь жидкого парафина, твердого насыщенного углеводорода. Создает на поверхности кожи защитный слой, который предотвращает потерю влаги, смягчает, увлажняет и разглаживает эпидермис [5].
Сухая кожа и уход за сухой кожей. головы Линии Emollium тщательно очищены и не повреждают кожу, не перепроизводят себум, не питают долго, насыщают жирными компонентами, снижают интенсивность зуда, восстанавливают естественный водно-липидный слой кожи и ограничивают TEWL. Они эффективны при лечении обострений заболеваний, протекания при сухой коже и обеспечить тщательный и соответствующий уход в период ремиссии. Важным преимуществом этих мер является отсутствие в их составе красителей и ароматических веществ. Все препараты этой серии гипоаллергенны, хорошо дополняют основное лечение и в сочетании с топическими глюкокортикоидами обеспечивают профилактику рецидивов и значительно улучшают качество жизни детей и взрослых.
1. Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатиАртрит. M. 2007.
2. Ермилова А.И. Клиника и современные методы лечения. псориаза. Научный и практический. Журнал. ‘doctor.ru’. 2008; 2: 53-57.
3. Знаменская Л.Ф., Текшева Л.В. Эффективность использования наружных средств эмолиумной косметики в комплексной терапии больных атопическим дерматитом. Педиатрия. 2011; 90(3).
4. Нереева Н.Д., Яцык Г.В. Сухость кожи у новорожденных детей. Фармакотерапия в дерматотерапии. 2010; 5: 136-140.
5. торшхоева Р.М., Намазова-Баранова Л.С., Ермилова А.И., Хазбулатова А.Ш., Мурадова О.И. Оид — главное условие успешной наружной терапии у детей с атопическим дерматитом. ВОПР. совр. педиатрия. 2013; 2:142-144.
Симптомы псориаза волосистой части головы
Псориаз на голове Проявление в виде характеристик. симптомов. Заболевание может начинаться остро с множественных высыпаний (вульгарная форма) псориаза) Или же характерная сыпь появляется постепенно, начиная с зуда и шелушения кожи (себорейная форма). Псориаз. на голове, фото:
Более частый принцип — постепенный в виде перхоти и шелушения. На ранних стадиях это небольшие участки в затылочной области. Шелушение распространяется на более обширные участки, начинается зуд. Постоянное расчесывание кожи способствует ее загрубению и появлению симптомов потертости. Как это выглядит. псориаз на голове? Начальные симптомы псориаза на голове На фото ниже:.
В области раны или ссадины сначала появляется покраснение, затем небольшие воспалительные узелки и папулы, окруженные светлыми краями, которые возвышаются над поверхностью кожи. При сильном зуде сыпь увеличивается в размерах и осложняется. Сыпь характеризуется
- Белые «бритые» волоски, покрывающие папулы. При утилизации он напоминает стеариновые пятна. При себорейной форме чешуйки имеют желтоватый цвет, а феномен стеариновых пятен менее выражен.
- Когда все «сбритые» волоски отбрасываются, открывается гладкая, полупрозрачная поверхность.
- Дальнейшее слущивание приводит к появлению капель крови на поверхности дилера крови на поверхности.
На рисунке ниже показаны три знака.
Эти три характерных симптома отличают псориаз кожи головы от себорейного дерматита, и их легко спутать. В дальнейшем папулы сливаются и образуют псориатиотдельные конфигурации, а иногда распространяются по всей поверхности. головы.
Течение псориаза кожи головы Легче, когда единичные высыпания появляются на ранних стадиях. Эти высыпания проходят все три стадии развития. При тяжелой форме сыпь занимает всю критическую область и распространяется на лицо и шею в виде корок — воспалительных ободков, покрытых серебристыми чешуйками. Волосы не страдают, но к псориатибактериальные, грибковые или смешанные инфекции часто усугубляют процесс и приводят к появлению осложнений, вылечить Это не так просто, как кажется. Вот как выглядит корона на фотографии:.
Клиническая картина
При псориазе На коже появляются множественные папулы. Они постепенно занимают все больше места и сливаются друг с другом, образуя псориатиДощечки. Папулы — это небольшие узелки, образованные из клеток наружного слоя эпидермиса. Они являются очагами хронического воспаления. Кератиноциты, макрофаги, лимфоциты и мелкие кровеносные сосуды, питающие эти клетки, разрастаются в папулах.
Уже сформировавшиеся бляшки выглядят как округлые участки воспаленной ткани, приподнятые над уровнем кожи. Они имеют сухую чешуйчатую поверхность розоватого или бледно-серого цвета. По внешнему виду они напоминают застывшие капли воска («парафиновые грабли») на коже. Бляшки могут появиться на любой части тела, но чаще всего на спине, локтях/коленях и ягодицах.
Формы псориаза
Несмотря на то, что они могут напоминать симптоматСуществует широкий разброс в ики, основном симптоме (кожная сыпь) заболевания у разных пациентов. В связи с этим существует около десятка форм псориаза. Наиболее распространенные из них:
Вульгарный.
Большинство пациентов (около 90%) имеют простой или вульгарный псориаз. Это приводит к образованию на коже очень плотных бляшек с сероватым налетом, известных как «парафиновые грабли». Они быстро растут и занимают большие пространства. Травма часто приводит к кровотечению. Бляшки могут возникать на голове, Спина, лицо и другие открытые части тела.
Назад.
Около 3% пациентов имеют инвертированную форму. заболевания. В результате воспаленные участки образуются в естественных складках кожи: в паху, подмышками, на сгибе локтя и между пальцами. Бляшки в этих областях часто трутся об одежду, вызывая травмы и сильную боль. Инфекция проникает в раны на коже. Возникают вторичные инфекции.
Пустулезный.
Третья наиболее распространенная форма — пустулезная. псориаза. Он вызывает появление на теле пациента наполненных жидкостью везикул (пустул), а не уплотненных узелков (папул). Псориатические поражения обычно сильно воспалены. Может наблюдаться лихорадка и покраснение. Пузырьки легко лопаются. Раны инфицируются. Начинается процесс гниения.
Слезинка.
При данной форме заболевания У пациента нет плотных бляшек или везикул, но есть небольшие точечные образования, которые, кажется, разбросаны по всему телу. Их цвет варьируется от темно-красного до фиолетового. Сыпь становится более выраженной на фоне острых респираторных вирусных инфекций, бронхита и других инфекций. заболеваний.
Возможные локализации воспалительного процесса
Псориатический артрит может поражать различные суставы.
- Наиболее частой локализацией является артрит нижних конечностей. Пораженные суставы :
- Тазобедренные суставы — редкая локализация, проявляющаяся болью и скованностью движений. Отек и покраснение не являются типичными.
- Колено — чаще всего поражаются крупные суставные сочленения. Поражения часто асимметричны, появляются сразу в одном колене или возникают после первого колена псориатиАртрит голеностопного сустава (лестничный знак); — часто поражение начинается именно с него. Сильное воспаление и отек сопровождаются сильной болью и нарушением подвижности.
- Пятка — адгезионное воспаление возникает в области пятки, при артрите лодыжки — прикрепление ахиллова сухожилия к пяточной кости и воспаление внутренней области мембраны плантарного сухожилия. Наблюдается небольшой отек и сильная боль в пятке.
- Межфаланговые суставы — могут поражать преимущественно один или несколько пальцев одновременно. Воспаление пальцев — воспаление пальцев, причем оно принимает форму сосиски. Характерно также повреждение конечной части пальца или ногтя.
- Также часто встречается артрит верхних конечностей. Пораженные суставы :
- Плечо — Частая локализация. Иногда это единственный пораженный сустав. Отек, покраснение, боль и утренняя скованность зависят от степени активности патологического процесса.
- Локоть — часто поражается после мелких суставов кисти (чаще поражаются (симптом лестницы); в области локтя энтеризиты часто способствуют появлению боли.
- Маленькие кисти и пальцы – псориатиАртрит суставов пальцев поражает некоторые из них по одному пальцу и приобретает форму сосиски. Также поражаются пальцы и дальние края ногтевой пластины.
- Поясничный артрит — поражаются суставы поясничного отдела позвоночника. Возникает боль в пояснично-крестцовой области, нарушается функция позвоночника при сгибании, сначала разгибание невозможно из-за боли, а затем разгибание невозможно из-за возникновения анкилоза.
- Очень часто развивается крестцово-подвздошный артрит, по сути асимметричный, проявляющийся болью с одной стороны спины, уступающей место боли в лучевой области.
Все об артрите и его симптомах читайте тут.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз. псориаза Следует проводить вместе с сифилисом, красным плоским лишаем, себорейной экземой, атопическим дерматитом, розовым лишаем, папулезными высыпаниями, включая испаренияпсориазоМ, питрилиаз с красными волосяными щетинками.
Цели лечения: — Уменьшение клинических симптомов. заболевания; — Снизить частоту рецидивов. заболевания; — устранение патологических субъективных ощущений; — улучшение качества жизни пациента. — Снизить риск развития сопутствующих заболеваний. заболеваний.
Общие комментарии по лечению при ограниченных симптомах псориаза Тема Используемые глюкокортикостероидные препараты, препараты, содержащие синтетические аналоги витамина D3активированный пиритион цинка. Кроме того, при лечении псориаза можно использовать мази, содержащие салициловую кислоту, нафталанскую нефть, ихтиол, березовый деготь и средства основного ухода (D) [1, 2]. При сильном шелушении кожи назначается комбинированная терапия глюкокортикостероидными препаратами в сочетании с салициловой кислотой. Добавление салициловой кислоты способствует значительному повышению эффективности топических глюкокортикостероидных препаратов. Использование топических глюкокортикостероидов в сочетании с другими топическими (например, витамином D) или системными средствами может помочь увеличить продолжительность ремиссии псориаза, включая локализацию проблем. Применение аналогов витамина D может быть полезно в качестве метода выбора для лечения суб псориаза, в этом случае не следует назначать перед ультрафиолетовым облучением. Фототерапия является важной частью лечения и реабилитации пациентов псориазом. Для лечения псориаза Применяйте методы среднеобъемной УФ-терапии (УФО-терапии) и пулетерапии. Поскольку фототерапия и ретиноиды в системе являются синергистами, их комбинация может улучшить результаты лечения при тяжелых и резистентных формах псориаза. Эта комбинация также может быть использована в случаях недостаточной эффективности или отсутствия эффективности при использовании светотерапии и ретиноидов в виде монотерапии. Для лечения средней и тяжелой степени псориаза используются иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, метотрексат, ацитротин), средства, полученные биотехнологическими методами — генно-инженерные биологические препараты. Другие системы системной терапии (дезинтоксикация, десенсибилизация, антигистаминные препараты, витамины, плазмаферез и т.д.), широко применяемые в лечении псориаза В отечественной медицинской практике должен назначаться только по соответствующим показаниям.
Схемы лечения
Внешняя терапия1. топические глюкокортикостероиды (a) [3-12] Топические глюкокортикостероиды используются при всех формах псориаза в качестве монотерапии или в комбинации с другими наружными или системными средствами (табл. 1). Существует высокий уровень доказательств эффективности топических глюкокортикостероидов.
Таблица 1.Тематические глюкокортикостероидные препараты
| Степень слабой активности | |
| Масло | Фтор |
| Гидрокортизона ацетат Преднизолон | |
| Умеренная степень активности | |
| Алклометазона дипропионат | Флуметазон пивават триамцинолон ацетонид |
| Высокий уровень активности | |
| Мометазона фуроат Метилпреднизолон Ацепон Гидрокортизон Бутират | Бетаметазона валерат Флуоцинолона ацетонид Флутиказона пропионат [бетаметазона дипропионат |
| Очень высокий уровень активности | |
| Клобетазола пропионат | |
Зависит от характера и локализации псориатиМестные глюкокортикостероиды используются в различных лекарственных формах, включая мази, кремы и лосьоны.
Правила применения топических глюкокортикостероидов 1. Топические глюкокортикостероиды следует назначать короткими интермиттирующими курсами во избежание длительного применения. 2.В детском возрасте лечение следует начинать с топических глюкокортикостероидных препаратов со слабой или средней активностью. 3.Детям первых лет жизни рекомендуется использовать топические глюкокортикостероиды на лице, шее и в естественных складках кожи и не назначать препараты, содержащие фтор. 4.При наличии симптомов вторичной инфекции следует использовать топические комбинированные глюкокортикостероидные препараты, содержащие антибактериальные и противомикробные вещества.
Доза и схема лечения топическими глюкокортикостероидами включает ежедневное применение 1-2 раза в день в течение 3-4 недель. Они уменьшают тяжесть заболевания. симптомов Частота их применения может быть снижена или назначено лечение с помощью других наружных методов терапии. При псориазе волосистой части головы 0,05% клобетазола пропионат можно использовать в виде шампуня, который следует наносить ежедневно на сухие, волосатые участки кожи головы с 15-минутной выдержкой и последующим ополаскиванием. Длительная активная терапия пациентов псориазом волосистой части головы Используйте шампунь в режиме два раза в неделю, предупреждая возникновение следующих обострений дерматоза
Неблагоприятные реакции/безопасность При лечении топическими глюкокортикостероидами могут наблюдаться такие побочные эффекты, как жжение, зуд, эритема, фолликулит, акне, гнойничковые высыпания, вторичная инфекция, гипертрихоз, дермодерматит, низкое отложение жира, стрии, атрофия кожи. Возможна вторичная инфекция в области кожных складок. Применение глюкокортикостероидов на коже лица может привести к развитию розацеа, почечного дерматита и акне. Использование бензилированных топических глюкокортикостероидных препаратов, которые имеют преимущественно негеномный механизм действия, снижает риск развития топических побочных эффектов. При длительном применении глюкокортикостероидных препаратов или нанесении их на большие поверхности кожи наблюдаются системные эффекты препаратов и подавляется функция коры надпочечников. В этом отношении предпочтение следует отдавать препаратам с минимальной системной биодоступностью.
Беременность/Тератогенность/Лактация Глюкокортикостероидные препараты не обладают тератогенным действием. Очень активные препараты этой группы могут вызвать внутриутробную задержку развития плода при нанесении на большие участки кожи или в течение длительного времени. Если лечение назначается в конце беременности, существует угроза подавления функции коры надпочечников плода. При грудном вскармливании следует учитывать, что топические глюкокортикостероиды выделяются в грудное молоко.
Отсутствие противопоказаний/ограничений в отношении абсолютных противопоказаний. Относительные противопоказания: — Бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи. — розацеа, периапикальный дерматит; — местные реакции на вакцинацию.
Использование топических глюкокортикостероидных препаратов с салициловой кислотой на поздних стадиях. псориаза Рекомендуется использовать наружные средства, содержащие салициловую кислоту в низкой концентрации — 2%. В стадии покоя и регрессии могут быть назначены средства с более высокой концентрацией салициловой кислоты 3% и 5%.
2. препараты наружной терапии, содержащие аналоги витамина D3 (a) [8, 11, 13-16]. Препараты, содержащие аналоги витамина D3Наносите на пораженные участки кожи дважды в день в течение 6-8 недель. При длительном лечении суточные дозы не должны превышать 15 г, а недельные — не более 100 г крема или мази. Не рекомендуется наносить препараты на обширные участки кожи. Площадь превышает 30% поверхности тела. Возможны повторные курсы лечения с последующим ухудшением состояния. Применение комбинированных препаратов кальципотриола и кортикостероидов бетаметазона с дипепоионатом может ускорить достижение клинического эффекта. Препараты в мазях назначаются взрослым один раз в день на срок до четырех недель. Максимальная суточная доза — не более 15 г. Максимальная недельная доза — 100 г. Препараты в форме геля назначаются взрослым один раз в день. Рекомендуемая продолжительность четырехнедельного курса лечения. при псориазе волосистой части головы 8 недель с поражением кожи на других частях тела. Площадь нанесения препарата не должна превышать 30% поверхности тела. Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат должен оставаться на коже день и ночь. Препарат можно использовать повторно под наблюдением врача.
Побочные эффекты/безопасность лекарств, включая аналоги витамина D3хорошо переносятся пациентами. Основными побочными эффектами являются местное раздражение кожи в месте нанесения препарата с появлением эритемы, сыпи, зуда и ощущения жгучего тепла. Редкие побочные эффекты включают ухудшение псориаза. при правильном применении — аналоги витамина D.3 Метаболизм кальция не вызван. При назначении их в дозах, превышающих максимальные, или в течение длительного периода времени может наблюдаться повышенное всасывание кальция в кишечнике, резорбция костной ткани, образование OOECOI-камней в почках и почечная недостаточность. При использовании комбинированных препаратов, содержащих кальципотриол и бетаметазон, могут возникать реакции, характерные для топических глюкокортикостероидных препаратов.
Беременность/ тератогенные/ лактационные аналоги витамина D3 Нет доказательств тератогенности или эмбриотоксичности в исследованиях на животных. Учитывая отсутствие данных о применении аналогов витамина D3 Беременным женщинам и в период лактации следует избегать бронирования во время беременности и грудного вскармливания.
Профилактика и лечение побочных эффектов Аналоги витамина D3Не наносите на незатронутые участки кожи. При возникновении раздражения кожи рекомендуется уменьшить частоту применения или прекратить лечение. В случаях сильного раздражения могут быть назначены местные глюкокортикостероиды.
Противопоказания/ограничения Абсолютные противопоказания: отсутствуют. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Относительные противопоказания: — Пиогенный. псориаз; — нарушения обмена кальция; — лечение препаратами, вызывающими гиперкальциемию; — тяжелая степень заболевания почки, печень; — возраст детей до 6 лет при назначении мази (крем и раствор до 6 лет при назначении мази), 65 лет и старше, беременных, кормящих.
Взаимодействие Одновременное местное применение препаратов салициловой кислоты приводит к инактивации аналогов витамина D.3. Избегайте одновременного применения с другими препаратами, вызывающими раздражение кожи. Сопутствующая системная терапия кальцием и витамином D3, Тиазид может повышать уровень кальция в крови. Взаимодействие с другими лекарствами неизвестно. Аналоги витамина D.3 Не давать перед ультрафиолетовым облучением.
3. препараты, содержащие активный пиритион цинка (С) [17, 18] Распыляйте препарат в аэрозольной форме на пораженные участки кожи 2-3 раза в день с расстояния 15 см. Для достижения стойкого эффекта рекомендуется продолжать применение препарата в течение недели после исчезновения клинических симптомов. симптомов. Препараты в лекарственных формах в виде крема наносятся тонким слоем на пораженные участки кожи дважды в день в течение 1-1,5 месяцев. Препарат в составе шампуня наносится на влажные волосы, после чего проводится массаж кожи. головы, Затем волосы следует промыть и нанести повторно, оставив шампунь на голове Оставьте на 5 минут, затем тщательно смойте водой. Применять 2 — 3 раза в неделю. Курс лечения — 5 недель. В период ремиссии шампунь можно использовать один или два раза в неделю в качестве средства профилактики рецидивов.
Побочные эффекты/безопасность Аллергические реакции.
Противопоказания/ограничения Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействия Клинически значимых взаимодействий между активированным лекарственными средствами пиритионом цинка и другими препаратами не выявлено.
Фототерапия Фототерапия является важной частью лечения и реабилитации пациентов. псориазом. Для лечения псориаза Применяются методы средневолновой фототерапии (UVB / UVV-311) и ПУВА-терапии. УФО-терапия не требует применения фотосенсибилизирующих средств и может использоваться для детей. ПУВА-терапия основана на сочетании фотосенсибилизирующих средств группы соларен и длинноволнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 320-400 нм и назначается в основном пациентам с тяжелыми формами псориаза, как и в случае турбулентности заболевания или отсутствие эффекта из-за применения других терапевтических средств. При назначении фототерапии каждому пациенту необходимо оценить соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и риском возможных осложнений.
Перед назначением лечения пациенту проводится комплекс клинических и лабораторных исследований, включая общий анализ крови, общий анализ мочи и биохимический анализ крови для выявления противопоказаний (в том числе определение показателей функции печени и почек), рекомендуется консультация терапевта, офтальмолога, эндокринолога или гинеколога. В зависимости от показаний рекомендуется обследование у других специалистов. Фототерапия может проводиться в виде монотерапии или в сочетании с лекарственными препаратами. При общих высыпаниях облучается вся кожа (общая фототерапия), а высыпания ограничены — пораженными участками тела (местная фототерапия). Многие пациенты обращают внимание на кожу головы головы и конечности регрессируют медленнее, чем другие части тела. В таких случаях общее облучение кожи сочетается с последующим местным облучением головы и/или конечностей. Начальная доза облучения определяется в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента к фототерапии или типа кожи (по классификации ТБ Фицпатрика) и степени ТЭН (табл. 2).
Таблица 2.Типы кожи по классификации ТБ Фитцпатрика
| Тип кожи | АНАМНЕЗИС 1 | Нестабильный цвет кожи |
| I | Всегда горит, никогда не загорает 2 | Белый. |
| II | Обычно горит, sans (с трудом) 3 | Белый. |
| iii | Иногда умеренно жгучий, умеренно нерешительный | Белый. |
| IV | Минимальные ожоги, всегда загорает на солнце | Светло-коричневый |
| V | Редко, всегда загорал 4 | Коричневый |
| VI | Никогда не обгорает, всегда загорает 4 | Темно-коричневый или черный |
Примечания. 1 Признаки у пациентов, касающиеся реакции кожи (загорелой и желтовато-коричневой) на первое пребывание на солнце в течение примерно 45-60 минут в начале лета. 2 Пациенты с голубыми или карими глазами и светлыми или рыжими (иногда темными) волосами. Часто на коже появляются веснушки. Три пациента с голубыми, зелеными или карими глазами, светлыми, рыжими или темными волосами. Часто имеет веснушки на коже. 4 При наличии признаков загара тип кожи таких пациентов должен быть отнесен к более низкой категории. Пациентские формы эритроцитоза кожного типа псориаза Тип кожи классифицируется как.
Фотография (МАД) ), с измерением площади незрелой кожи (предплечье, нижняя часть живота, спина или но часть) с помощью биоминуций Горбачева-Дендарда для определения индивидуальной чувствительности пациента, с минимальной дозой красной мембраны UFV терапии, пулитерапии минимальной фототоксической дозы (MFD). Фотографические результаты UFV-терапии оцениваются через 24 часа, а пулетерапии — через 48 или 72 часа.
1. селективная фототерапия (С) [19, 20] Селективная фототерапия (UFV) — это облучение кожи широкополосным объемным ультрафиолетовым светом с длиной волны 280-320 нм. Начальная доза облучения составляет 50-70% от безумия. При облучении облучение начинается с дозы 0,01-0,03 дж/см2 , в зависимости от типа кожи и степени загара пациента. Процедура проводится в режиме 3-5 раз в неделю. При отсутствии эритемы однократная доза увеличивает каждую из двух-трех процедур на 5-30% или 0,01-0,03 дж/см2. На курс отводится 15-35 процедур.
2. зкополосная среднеобъемная фототерапия (B) [21-28] Узкополосная среднеобъемная терапия с длиной волны 311 нм (UFV-311) является более эффективным методом УФО-терапии по сравнению с селективной фототерапией. Начальная доза облучения составляет 50-70% от безумия. После введения облучения начинается облучение в дозе 0,1-0,3 дж/см2 , в зависимости от типа кожи и степени загара пациента. Процедура проводится 3-4 раза в неделю. Если эритемы нет, разовую дозу увеличивают на 5-30%, или на 0,05-0,2 дж/см2 в зависимости от каждой процедуры или процедур. На курс отводится 15-35 процедур.
3. эндипия eximmary uv light с eximmary UV light (C) [25, 30-32] с и с и с и с лечением псориаза Поврежденные участки менее 10% поверхности кузова. При локализации сыпи и легкой инфильтрации очагов поражения на лице, шее, туловище, верхних и нижних конечностях (исключая локтевые и коленные суставы) лечение начинают с дозы облучения, равной одной МАД, а при тяжелой инфильтрации очага — с двух МАД. Незначительный инфильтрат при локализации сыпи на коже локтевого и коленного суставов. псориатиПервая бляшечная доза составляет 2 мд, при наличии плотных инфильтрирующих бляшек — 3 мд. При каждой процедуре или каждой второй процедуре происходит однократное увеличение дозы облучения на одну или 25% от предыдущей дозы. Лечение проводится в режиме два-три раза в неделю. На курс отводится от 15 до 35 процедур.
4. ПУВА-терапия с пероральным применением фотосенсибилизаторов (a) [33-36] Пероральные фотосенсибилизаторы принимаются по 0,6-0,8 мг на кг массы тела за 1,5-2 часа до длительного облучения. Начальная доза УФ УФА с длиной волны составляет 50-70% от IFF. Если назначается облучение, начальная доза составляет 0,25-1,0 дж/см2 , в зависимости от типа кожи и степени солнечного ожога пациента. Процедура проводится 2-4 раза в неделю. При отсутствии эритемы облучение одной дозой увеличивает каждую вторую процедуру на 30% или 0,25-1,0 дж/см2. Если появляется легкая эритема, доза облучения остается постоянной. Максимальная разовая доза УФА составляет 15-18 дж/см2. На курс отводится 15-35 процедур.
5. фотосенсибилизатор (B) [27, 37, 38] ПУВА-терапия с наружным применением Фотосенсибилизатор для наружного применения наносят на очаг поражения за 15-60 минут до облучения. Начальная доза UFA составляет 20-30% от IFF. Если назначается облучение, начальная доза составляет 0,2-0,5 дж/см2 , в зависимости от типа кожи и степени солнечного ожога пациента. Процедура проводится 2-4 раза в неделю. При отсутствии эритемы облучение одной дозой увеличивает каждую из второй и третьей процедур до 30% или 0,1-0,5 дж/см2. После появления слабой эритемы доза остается постоянной. Максимальная разовая доза УФА составляет 5-8 дж/см2. На курс отводится 20-50 процедур.
6. ПУВА-ванна (С) [36, 39-43] ПУВА-ванна проводится с водным раствором аммония крупноплодного флоккумарина, для приготовления которого используется 0,3% спиртовой раствор формулы фотосенсибилизатора. Концентрация фурокумарина в ванне составляет 1 мг/л, температура воды — 36-37 °C, продолжительность ванны — 15 минут. Если сыпь обширная, назначают водный раствор ами крупных плодов фурокумарина для общих ванн с последующим облучением всей кожи (общие ПУВА-ванны). ). Сразу после купания кожу облучают длинноволновым ультрафиолетом (до этого кожу вытирали полотенцем). Для определения MFD проводится фототест путем облучения кожи возрастающими дозами ультрафиолета. Для пациентов с типами кожи I-II дозы составляют 0,5 — 1,0 — 1,5 — 2,0 — 2,5 — 3,0 Дж/см2 . Для пациентов с типами кожи III — VI облучение проводится в диапазоне доз 0,6 — 1,2 — 1,8 — 2,4 — 3,0 — 3,6 Дж/см2. Начальная доза для облучения УФ-А составляет 20-30% от МФД или 0,3-0,6 Дж/см2. Как общие, так и местные ПУВА-ванны облучаются 2-4 раза в неделю. При отсутствии эритемы дозу увеличивают на 30% или на 0,2-0,5 Дж/см2 при каждой второй процедуре. При появлении легкой эритемы доза остается постоянной. Максимальная разовая доза для пациентов с типами кожи I-II составляет 4,0 Дж/см2, а для пациентов с типами кожи III-VI — 8,0 Дж/см2. Курс включает в себя 15-35 процедур. Побочные реакции/ Безопасность фототерапии [44-46] Для всех методов фототерапии основными побочными эффектами являются эритема и зуд. В редких случаях могут наблюдаться волдыри, гиперпигментация или сухость кожи (Таблица 3).
Таблица 3 Основные побочные эффекты УФБ/УФБ-311 и ПУВА-терапии
| Рано | Далекий |
| УФО/УФБ-311 терапия | |
| УФ-индуцированная эритема Прурит Пигментация | Фотостарение кожи |
| ПУВА-терапия | |
| Фототоксические реакции Тошнота Зуд Чрезмерная пигментация | Риск канцерогенного воздействия Фотостарение кожи Риск развития катаракты |
Другие осложнения фототерапии (например, буллезная сыпь, фолликулит, кератит, конъюнктивит, феномен Кевнера, подъязычные кровоизлияния, гипертрихоз, телеангиэктазии и нежность кожи) были описаны, но на самом деле встречаются относительно редко. Большинство исследований не выявили увеличения частоты возникновения злокачественных опухолей кожи при приеме препарата пациентами. псориазоТем не менее, окончательных выводов в отношении терапии UVB-311 сделать нельзя, поскольку показан короткий период наблюдения.
Длительная терапия UVB/UVB-311 может вызвать преждевременное старение кожи.
Длительная многокурсовая ПУВА-терапия повышает риск развития плоскоклеточного рака кожи. Данные о влиянии ПУВА-терапии на риск развития базальноклеточного рака кожи и кожной меланомы противоречивы. Заболеваемость плоскоклеточным раком кожи увеличивается с ростом кумулятивных доз облучения и увеличением количества курсов лечения. [47-56]. Мета-анализ девяти исследований, проведенных в США, Великобритании, Швеции, Германии, Австрии и Нидерландах, показал, что среди пациентов псориазоПлоскоклеточный рак кожи выявлялся в 14 раз чаще у пациентов, получавших высокодозную ПУВА-терапию (>200 процедур или >2000 Дж/см2 ), чем у пациентов, получавших низкодозную ПУВА-терапию (<100 процедур). или менее 1000 Дж/см2 ). Также был установлен повышенный риск развития плоскоклеточного рака кожи полового члена и мошонки у мужчин, получавших генитальное УФ-облучение во время ПУВА-терапии.
Факторы, повышающие риск канцерогенного воздействия ПУВА-терапии: — общее количество сеансов более 200. — кумулятивная доза ультрафиолета превышает 1100 Дж/см2; — облучение мужских половых органов; — многочисленные сеансы за короткий промежуток времени; — кожа I и II типа; — предшествующие опухолевые процессы в коже; — лечение ионизирующим и рентгеновским излучением; — лечение препаратами мышьяка; — другие канцерогенные факторы (курение, солнечное облучение,… лечение циклоспорином, метотрексатом и т.д.).
Длительная многокурсовая фототерапия вызывает дозозависимое развитие симптомов Хроническое фотоповреждение кожи. Наиболее распространенными являются лентиго, диффузная гиперпигментация и актинический эластоз. Реже встречаются ретикулосеборейный кератоз, телеангиэктазии и пестрая пигментация кожи. Существует потенциальный риск развития катаракты во время ПУВА-терапии, так как соларен в кровотоке может проникать в хрусталик глаза под воздействием ультрафиолета и связываться с белками хрусталика [57, 117].
Профилактика и лечение побочных эффектов Наиболее распространенным осложнением UVB / UVB-311 и ПУВА-терапии является развитие эритемы различной степени тяжести вследствие передозировки излучения или фотосенсибилизирующих средств. В связи с этим пациенты, проходящие фототерапию, должны находиться под тщательным наблюдением медицинского работника. Умеренная эритема обычно проходит в течение нескольких дней при уменьшении дозы облучения или фотосенсибилизатора или временном прекращении лечения, после чего лечение возобновляется с уменьшенной вдвое дозой. При наличии выраженной эритемы, отека или волдырей симптоматлечение, включая охлаждение пораженных участков кожи и использование противозудных, обезболивающих и увлажняющих средств. В некоторых случаях для предотвращения развития и лечения тяжелых фототоксических реакций могут использоваться наружные и системные глюкокортикостероиды, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные препараты и антиоксиданты. Чтобы уменьшить зуд и сухость кожи, пациентам рекомендуется использовать смягчающие или увлажняющие средства во время лечения. При постоянном зуде назначаются антигистаминные и седативные препараты. При появлении чрезмерной пигментации кожи нанесите на пигментированные участки цинковую пасту или фотозащитный крем, чтобы защитить кожу от дальнейшего воздействия. Чтобы уменьшить симптомы несварения желудка, наблюдаемые при пероральном применении фотосенсибилизаторов, дозу следует принимать во время еды, запивая молоком, или принимать две последовательные дозы с интервалом в 30 минут. В некоторых случаях рекомендуется уменьшить дозу принимаемого лекарства. Головокружение. и головнаБоль обычно уменьшается при снижении дозы фотосенсибилизатора. Риск канцерогенных эффектов ПУВА-терапии зависит от кумулятивной дозы облучения. Рекомендуется, чтобы суммарная пожизненная доза УФ-излучения не превышала 1100 Дж/см2. Болезнь. псориазоМ, проходящие многолетнюю фототерапию (UFV, UFV-311, пулевая терапия, предварительный отчет, избыточный свет), должны регистрировать общее количество процедур, полученных в течение всех дней лечения, и кумулятивные дозы облучения, полученные за всю жизнь, метод фототерапии, дозу процедур и суммарные дозы облучения. Пациенты с умеренными формами псориаза, ранее получавших курс пулитерапии, рекомендуется чередование с более безопасным методом узкополосной среднеобъемной фототерапии [118].
При проведении фототерапии необходимо соблюдать следующие меры предосторожности. — На протяжении всего курса лечения пациенты должны избегать солнечного света и защищать кожу открытых участков тела от солнечных лучей одеждой или фотозащитным кремом. — Во время сеансов светотерапии (пулетерапия — в течение всего дня) глаза должны быть защищены светозащитными очками с внешней защитой. — губы, раковины ушей, соски и участки, подверженные хроническому воздействию солнца (лицо, шея, тыльная сторона рук), то есть рекомендуется защищать их одеждой или фотозащитой, если на них нет сыпи; — использование других фотосенсибилизирующих препаратов и косметики: тетрациклин, гризеофульвин, сульфаниламиды, тиазидные диуретики, навид кислота, фенотиазины, антикоагулянты серии Камарин, производные сульфонилмкевина, металидный синий, метановый розовый и бенгальский розовый, а также Бенгальский — на основе оранжевого, и метиленовый оранжевый должны быть исключены. и не покрытые мылом, ароматическими маслами и т.д. — Интенсивное увлажнение кожи с помощью наружных средств рекомендуется в процессе лечения и в течение 1-2 месяцев после его завершения.
Не рекомендуется. -Объективно для более чем одного-двух курсов в год или для большого количества занятий за короткий промежуток времени. — Облучение мужских гениталий. Для раннего выявления и своевременного лечения опухолей кожи регулярные осмотры у дерматолога необходимы всем пациентам, проходящим длительную терапию мультикальциевой пулей.
Существуют и полные противопоказания к фототерапии. -Непереносимость ультрафиолетового света. — Непереносимость порнофотосенсибилизирующих средств (для пулетерапии). — Наличие светочувствительности. заболеванийИстория или анамнез на момент лечения: альбинизм; дерматомиозит; пигментный кожный микроб; красная волчанка; синдром Горлина; синдром Бурума; кокаиновый синдром; трихотилодистрофия; порфирия; меланома. История или на момент лечения плоскоклеточная или базальноклеточная карцинома кожи. диспластические меланоцитарные невусы; — возраст ребенка (для пулитерапии); — беременность и лактация (для пулитерапии).
Относительные противопоказания к фототерапии — сопутствующая иммуносупрессивная терапия (включая циклоспорин); — ходьба заболевания кожи; — использование других фотосенсибилизирующих препаратов или лекарств (включая пищевые продукты и косметику). — Серьезное повреждение кожи от солнечного света или ультрафиолетового излучения. — Возраст до 7 лет. — пузырь, пулевое сердце; — катаракта или отсутствие хрусталика (для пулевого лечения); — предшествующее лечение мышьяком или ионизирующим излучением. — Тяжелые нарушения функции печени и почек (для пулитерапии); — Состояние. и заболевания, Физиотерапевтические методы противопоказаны. — Низкая степень соответствия.
Комбинированная фототерапия + топическая кортикостероидная фототерапия + системная ретиноидная фототерапия + фототерапия Метотат + наружная фототерапия + аналоги витамина D3 См. соответствующий раздел клинических рекомендаций.
Систематическая терапия может проводиться в форме среднего морского и тяжелого псориаза [58]. Выбор системной терапии зависит от клинической формы, стадии, распространенности псориатипациентов, возраст и пол пациента, наличие сопутствующей патологии и эффективность предыдущего лечения. Общепринятая системная терапия (например, метотрексат, ретиноиды, циклоспорин) назначается в основном в период прогрессирования заболевания. заболевания. Впоследствии, в тяжелых случаях, часто назначается поддерживающая терапия в течение нескольких месяцев под контролем клинических и лабораторных показателей.
1. метотрексат (a) [59-66] Метолексат используется при тяжелых формах заболевания: вульгарном псориазе, устойчивые к лечению и гнойничковые псориазе, псориатиЭритроцит,. псориатиАртрит. Лечение метотрексатом предполагает регулярное медицинское наблюдение и контроль лабораторных показателей, особенно на ранних стадиях. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах нежелательных эффектов, в этом случае требуются дополнительные исследования.
Доза и схема применения — начальная доза препарата для парентерального применения, которая при необходимости может быть увеличена до 30 мг в неделю. При пероральном приеме можно назначать 5-7,5-10-15 мг в неделю за один раз. После 24 часов применения метотрексата показан прием 5 мг фолиевой кислоты [64, 65, 67]. После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (не более 22,5 мг в неделю).
Гемопоэтические побочные реакции/безопасность: лейкемия, тромбоцитопения, торакальный карапон, анемия, гипогаммаглобулинемия. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, снижение аппетита, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения. Нервная система и органы чувств:. головнаI боль, сонливость, нарушения зрения, афазия, судороги, паралич, конъюнктивит. Мочеполовая система: нефропатия, цистит, нарушения функции почек (гематурия конечностей, гематурия, гиперурикемия), нарушения оогенеза и сперматогенеза, нейроменструальные корешки, олигоспермия, аномальное развитие плода. Аллергические реакции: лихорадка, слезотечение, зуд, ур-корь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, анафилаксия. Сердечно-сосудистые и респираторные: интерстициальная пневмония, фиброз легких, перикардиальный выпот, тампонада сердца. Прочие: васкулит, бледность кожи, алопеция, фотосенсибилизация, диабет, миалгия, мышечные боли, импотенция, снижение либидо, гинекомастия, остеопороз, снижение устойчивости к инфекциям.
Противопоказания/ограничения: — Повышенная чувствительность к компонентам препарата. — Беременность и лактация. — тяжелое подавление миелопоэза; — тяжелая почечная недостаточность; — тяжелая печеночная недостаточность. Осторожно: — Инфекционный. заболевания (бактериальная, вирусная, грибковая, паразитарная); — хроническая почечная недостаточность; — асцит; — обезвоживание; — подагра, уратная нефропатия; — эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. — предшествующая химиотерапия или радиотерапия; — асенция; — симптомы иммунодефицита.
Таблица 4. Взаимодействие метотрексата с другими препаратами
| Механизм | Подготовка |
| Снижение почечной экскреции метотрексата | Циклоспорин, салициловая кислота, сульфаниламиды, пробенецид, пенициллин, колхицин, НПВС (напроксен, ибупрофен) |
| Повышенное токсическое воздействие на костный мозг и желудочно-кишечный тракт | Этанол, котримоксазол, пириметамин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, ингибиторы синтеза простагландинов, ингибиторы роста клеток |
| Вытеснение метотрексата из комплексов с белками плазмы крови | Ингибиторы синтеза простагландинов, пробенецид, барбитураты, фенитоин, ретиноиды, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тетрациклины, котримоксазол, хлорамфеникол |
| Внутриклеточное накопление метотрексата | Дипиридамол |
| Гепатотоксичность. | Ретиноиды, этанол, лефлуномид |
| Снижение всасывания и нарушение метаболизма метотрексата вследствие подавления нормальной микробиоты кишечника | Противомикробные препараты с низкой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте (тетрациклин, хлорамфеникол) |
Особые указания Следует избегать беременности, если один из партнеров применял метотрексат (не менее 3 месяцев после лечения). Для своевременного выявления побочных эффектов следует контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов) сначала каждые два дня, затем каждые 3-5 дней в течение месяца и далее каждые 7-10 дней. Ремиссия — регулярное обследование печени (активность трансаминаз печени) и почек (азот мочевины, креатинкиназа и/или креатинин сыворотки), уровень мочевой кислоты в сыворотке и рентгенография грудной клетки каждые 1-2 недели. Лечение высокими дозами метотрексата должно проводиться под контролем концентрации рН в плазме и моче (перед каждой дозой препарата и каждые 6 часов, если в качестве антидота используется кальция фолинат). Концентрация метотрексата в плазме должна поддерживаться на уровне ниже 0,05 мкмоль/л, а рН не должен превышать 7,0 (чтобы минимизировать риск развития нефропатии из-за осаждения в моче препарата или его метаболитов). После серии курсов лечения высокими дозами метотрексата рекомендуется использовать фолинат кальция для снижения его токсического действия. Перед применением препарата следует осмотреть полость рта пациента на наличие язв. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прекратить, так как существует высокий риск развития геморрагического энтерита и перфорации стенки кишечника, что может привести к смерти пациента. Применение метотрексата может привести к развитию симптомов Острая или хроническая гепатотоксичность (включая фиброз и цирроз). Хроническая гепатотоксичность обычно возникает после длительного лечения метотрексатом (обычно более двух лет) или достижения общей кумулятивной дозы 1,5 г, что может привести к неблагоприятным последствиям. Риск гепатотоксических эффектов повышается при наличии сопутствующей отягощенной истории болезни (алкоголизм, ожирение, диабет) и в пожилом возрасте. Эластографические исследования печени или ее биопсия проводятся, при необходимости, вместе с биохимическими исследованиями для оценки функционального состояния печени (при общей кумулятивной дозе 1,5 г после начала лечения или через 2-4 месяца, а также после того, как пациент получил по 1-1,5 г. При умеренной степени фиброза или цирроза печени лечение метотрексатом отменяется. При умеренном фиброзе повторная биопсия обычно рекомендуется через 6 месяцев. Небольшие гистологические изменения в печени (легкое портальное воспаление и жировые изменения), иногда наблюдаемые у пациентов в начале лечения, не являются основанием для отказа или прекращения лечения, но указывают на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата. . При лечении метотрексатом незащищенная кожа не должна слишком долго подвергаться солнечному облучению, а лампы УФО не должны использоваться самостоятельно, так как незащищенная кожа способна развить фотосенсибилизирующую реакцию. Пациенты, получающие лечение метотрексатом, должны отказаться от иммунизации в течение трех месяцев (если это не разрешено врачом). до одного года после приема препарата. Другие члены семьи, проживающие с пациентом, должны отказаться от иммунитета к оральной вакцине против полиомиозита. Они также должны избегать контактов с людьми, вакцинированными против полиомиозита, и носить защитные маски, закрывающие нос и рот. Показаниями к прекращению приема метотрексата и проведению дополнительных анализов являются острая одышка, кашель и тяжелая инфекция, анемия, снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, трехкратное повышение активности аминотрансфераз и повышение уровня креатинина.
Таблица 5.Контроль лабораторных показателей во время лечения метотрексатом
| Метод | До лечения | 1-й месяц/неделя. | Каждые 2 недели 2-3 месяца. | Каждые 2-3 месяца 4-й месяц |
| Общий анализ крови Показатели функции печени Беременность Креатинин мочи/мочевина Анализ осадка мочи Грудная печень на определение антител против гепатита В X. | x x x x x |
Фототерапия + метотрексат в отдельных исследованиях показали потенциал повышения эффективности лечения метотрексатом в сочетании с УФО или пулевой терапией [68-71]. Специфические побочные эффекты такой комбинированной терапии не установлены, так как требуется длительное наблюдение. Существует объяснение возникновения легкого кситита при сочетании Метоторсата и пулитерапии, но этого не наблюдалось при использовании препарата в сочетании с UFV-терапией.
2. ацитротин (C) [72-79] Ацитротин — синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. Этот препарат используется для лечения тяжелых форм псориаза, в том числе псориатиэритроциты, локализованное или генерализованное ожирение. псориаза, а также при наличии множественных (или крупных) бляшек с выраженной инфильтрацией, когда другие методы лечения неэффективны.
Дозировка и схема применения Препарат следует применять один или два раза в день с пищей или молоком. Начальная доза ацитретина составляет 0,3-0,5 мг на кг массы тела в сутки. Продолжительность госпитализации — 6-8 недель. Оптимальная необходимая доза препарата подбирается с учетом достигнутых результатов. При соответствующей дозировке у пациентов наблюдается незначительная сухость губ. Это служит клиническим показателем адекватности дозировки препарата. Продолжительность лечения и доза ацитретина зависят от тяжести заболевания заболевания и переносимость препарата. Поддерживающая терапия обычно не рекомендуется. Вопрос о его назначении должен решаться в индивидуальном порядке.
Применение в детском возрасте Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов длительное лечение требует тщательного сопоставления возможных рисков и ожидаемого терапевтического эффекта. Ацитретин следует назначать только в том случае, если все другие методы лечения оказались безуспешными. Суточная доза зависит от массы тела и составляет примерно 0,5 мг/кг. В некоторых случаях могут потребоваться более высокие дозы до 1 мг на кг массы тела в день (но не более 35 мг в день) в течение ограниченных периодов времени.
Побочные реакции/безопасность Побочные реакции возникают у большинства пациентов, получающих ацитретин [78]. Однако они обычно проходят после снижения дозы или прекращения приема препарата. Иногда наблюдается обострение в начале лечения симптомов заболевания. Наиболее распространенные побочные эффекты включают симптомы Избыток витаминов, например, сухость губ, которая может разрешиться при использовании жирных кремов A. Хейлит и трещины в углах рта, сухость и воспаление слизистых оболочек и переходного эпителия; иногда — носовые кровотечения, ринит, офтальмологические нарушения (сухость глаз, конъюнктивит) и непереносимость контактных линз. Редко — язвы роговицы. Жажда, язвы во рту, гингивит, нарушение вкуса, вульвовагинит, вызванный Candida albicans, истончение и шелушение кожи по всему телу, особенно на ладонях и подошвах. Описаны случаи дерматита, экземы и зуда, алопеции, ломкости ногтей и стригущего лишая, изменения структуры волос, периферических отеков и приливов жара. Редко развиваются реакции фоточувствительности, желудочно-кишечные расстройства, гепатит, желтуха и временное и обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. После прекращения приема ацитретина эти побочные эффекты обычно приходят в норму. Имеются отдельные отчеты о происшествиях. головноБоль, хотя повышение внутричерепного давления встречается редко. В тяжелых случаях. головноболь, тошнота, рвота или нарушения зрения, ацитретин следует немедленно отменить и направить пациента к неврологу. Иногда происходит нарушение темновой адаптации. Могут возникать боли в мышцах, костях и суставах. Поддерживающая терапия может привести к усилению существующего гиперостоза позвоночника, появлению нового гиперостоза и кальцификации мягких тканей. Лечение высокими дозами ацитретина может привести к обратимому повышению уровня триглицеридов и холестерина в сыворотке крови, особенно у пациентов с высоким риском (нарушения липидного обмена, истинный диабет, ожирение, алкоголизм). Если эти нарушения сохраняются, нельзя исключать возможность повышенного риска атерогенеза.
Профилактика и лечение побочных эффектов При возникновении побочных эффектов дозу следует скорректировать или разделить на две дозы.
Таблица 6: Профилактика побочных реакций
| Неблагоприятная реакция | Профилактика |
| Сухость кожи и слизистых оболочек | Использование увлажняющих средств (включая слизистую носа), глазных капель и контактных линз запрещено |
| Диффузная алопеция | Информировать пациентов об обратимости этого заболевания |
| Повышенная чувствительность к свету | Избегайте прямых солнечных лучей и пользуйтесь солнцезащитным кремом |
| Повышенные липиды в сыворотке крови и/или печеночные пробы | Избегайте алкоголя, диет с низким содержанием жиров и углеводов, препаратов, снижающих уровень липидов, регулярно контролируйте уровень липидов и при необходимости прекратите лечение |
| Боль в мышцах и костях | Рентген, применение НПВС, ограничение физической активности |
Противопоказания/ограничения — повышенная чувствительность к ацитретину и другим компонентам препарата. — Тяжелая печеночная недостаточность. — Тяжелая почечная недостаточность. — Гиперлипидемия. — Беременность, лактация, желание иметь детей или отсутствие уверенности в том, что пациентка будет использовать метод контрацепции в течение 2 лет после прекращения лечения. Примечание: — Истинный сахарный диабет. — История панкреатита.
Взаимодействие — Как и тетрациклины, ацитретин может вызывать повышение внутричерепного давления и поэтому противопоказан к одновременному применению. — Ацитретин препятствует связыванию фенитоина с белками плазмы. — Не рекомендуется одновременное применение ацитретина с витамином А и другими ретиноидами. -Совместное применение ацитретина с метотрексатом противопоказано из-за повышенного риска развития гепатита. — Ацитретин может снижать контрацептивный эффект прогестерона в низких дозах.
Передозировка При острой передозировке наблюдается клиническая картина острой передозировки витаминов. А: головнаБоль, тошнота и/или рвота, усталость, раздражительность, зуд и т.д. В случае передозировки следует прекратить прием препарата и контролировать жизненные показатели, функцию печени и почек, а также электролиты. Ацитретин характеризуется низкой острой токсичностью. Возникающие побочные реакции обычно обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.
Беременность Ацитротин обладает высокой тератогенностью. Независимо от дозы и продолжительности лечения, риск рождения ребенка с пороками развития особенно высок, если ацитротин применяется до или во время беременности. Воздействие ацитротина на плод всегда связано с риском врожденных пороков развития. Ацитротин противопоказан женщинам с детородным потенциалом, если не соблюдено каждое из следующих условий. -Пациенты страдают от серьезных нарушений кератинизации, которые устойчивы к стандартным видам лечения. — Всем женщинам, имеющим детородный потенциал, абсолютно необходимо применять эффективные противозачаточные таблетки без перерыва до, во время и в течение двух лет после начала лечения ацитретином. — Лечение следует начинать не ранее второго или третьего дня следующего нормального менструального цикла. — 2 недели. Перед началом лечения необходимо получить отрицательный результат теста на беременность. Во время лечения необходимо проводить дополнительные тесты на беременность не реже одного раза в месяц. — Перед началом лечения ацитротином врач должен в устной и письменной форме рассказать женщине о родах, необходимых мерах предосторожности, риске формирования очень тяжелых пороков развития плода и возможных последствиях беременности во время лечения препаратом. В течение двух лет после завершения. — При повторении курса лечения, независимо от его продолжительности, необходимо использовать эффективные и непрерывные меры контрацепции и соблюдать их в течение двух лет после завершения курса. — Если, несмотря на все меры предосторожности, беременность наступает во время лечения ацитретином или в течение двух лет после его окончания, существует значительный риск развития тяжелых пороков развития плода (например, грыжи головного мозга).
Особые указания — Женщины детородного возраста, проходящие лечение ацитретином, не должны употреблять алкоголь из-за клинических данных о том, что этретин может образовываться в организме при одновременном приеме ацитретина и алкоголя. Механизм этого метаболического превращения не установлен. — В течение двух месяцев следует избегать приема этанола. после прекращения лечения ацитретином. — Женщины детородного возраста не должны переливать кровь от пациентов, получающих ацитретин. Во время лечения ацитретином и в течение нескольких лет после его окончания сдача крови запрещена. — Функция печени должна контролироваться до начала лечения и каждые 1-2 недели в течение курса лечения (Таблица 9). Если функция печени не нормализуется или ухудшается, препарат следует отменить. В этих случаях рекомендуется держать функцию печени под контролем в течение как минимум трех месяцев. — Необходимо контролировать уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, особенно в группах риска (нарушения липидного обмена, диабет, ожирение, алкоголизм) и у пациентов, проходящих длительное лечение. — У пациентов с диабетом уровень глюкозы в крови следует определять чаще, чем обычно, на начальном этапе лечения, поскольку ацитретин может улучшать или ухудшать толерантность к глюкозе. — Взрослые, получающие длительную терапию ацитретином, должны регулярно проходить соответствующие тесты, чтобы исключить аномалии оссификации. Если такое нарушение произошло, следует обсудить с пациентом вопрос о продолжении лечения и тщательно соотнести возможные риски и пользу от употребления наркотиков. У детей необходимо тщательно контролировать параметры роста и развитие костей. — Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с машинами и механизмами в ночное время из-за возможности ухудшения ночного зрения. Необходимо тщательно следить за зрением пациента.
Таблица 7.Контроль лабораторных показателей во время лечения ацитретином
| Интервалы в несколько недель | ||||||
| До лечения | 1 | 2 | 3 | 4 | 6 | 8 |
| Общий анализ крови 1 Показатели функции печени 2 Показатели функции почек 3 Триглицериды, холестерин и липопротеины высокой плотности 4 | x x x | |||||
Примечания. 1 Гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты. 2 Аланин-спартоаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма — глутамилтранспетидаза. 3 Креатинин, мочевина. 4 Рекомендуется проводить определение дважды (за две недели до лечения и непосредственно перед лечением).
Фототерапия и ацитротин (B) [80-83] Использование системных ретиноидов с фототерапией является синергичным, поэтому их комбинация может улучшить результаты лечения при тяжелых и резистентных формах. псориаза, Включает эритроциты, гнойнички и радиоактивный пух. Эта комбинация также может быть полезна в случаях недостаточной эффективности или отсутствия эффективности при использовании фототерапии и ретиноидов в виде монотерапии. На практике ретиноиды сочетаются с различными методами фототерапии: УФО-терапия, пулитерапия с пероральным применением фотосенсибилизаторов и пули-ванин. Комбинированное лечение имеет ряд преимуществ, особенно по сравнению с монотерапией, повышая эффективность лечения (особенно при выраженных явлениях гиперкератоза), сокращая курс процедуры и общую дозу облучения, а также снижая канцерогенный потенциал фототерапии. Кроме того, комбинированное лечение позволяет свести к минимуму побочные эффекты ретиноидов. Это связано с тем, что в отличие от монотерапии она предполагает использование более низких доз лекарств. Следует помнить, что ацититрин может вызывать усиление десквамации и уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса. Риск возникновения эритемы. Поэтому на начальном этапе комбинированной терапии разовые дозы ацитротина и УФ-облучения должны быть ниже доз, используемых для монотерапии, а дозы облучения должны быть тщательно продуманы, чтобы избежать развития нежелательных фототоксических реакций. Ацитротин назначают за 7-14 дней до начала фототерапии, но в то же время в дозе 10-35 мг в сутки (обычно 25 мг в сутки или 0,3-0,5 мг на массу тела на (дни). Тестирование начинается с дозы 30-50% от МАД или МФФ, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. В будущем увеличить на 10-30% от MAD или MFD. Если возникает слабая эритема, дозу облучения не увеличивают. В случае сильной эритемы и появления боли в коже делается перерыв в лечении. Перед назначением ацитротина пациентам, получающим УФО или пулевое лечение в виде монотерапии, дозу облучения снижают на 50%. При переводе на комбинированную терапию у пациентов, получающих монотерапию высокими дозами ацитротина, суточная доза препарата снижается до 10-35 мг/сут, а УФ-облучение начинается с дозы, составляющей 50% от дозы, назначенной при монотерапии.
3. циклоспорин (А) [62, 63, 84-96] Циклоспорин — иммуносупрессивный препарат представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Этот препарат используется для лечения умеренных и тяжелых псориаза. При псориатиэритроциты и пиогенные псориазе Имеется ограниченный опыт применения циклоспорина и других систем. Учитывая отсутствие альтернативных препаратов, терапия циклоспорином в таких случаях возможна и часто приводит к положительным результатам.
Доза и схема применения для начальной дозы составляет 2,5-3 мг в день в два приема (утром и вечером). Через 4 недели. Лечение без улучшений. При отсутствии клинически значимых лабораторных показателей доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. У некоторых пациентов оправдана резервация на более высокую начальную дозу (5 мг/кг в день). Если удовлетворительный ответ не достигнут через 6 недель, прием препарата следует прекратить. Дозировка в дозе 5 мг/кг в день. При достижении удовлетворительных клинических результатов циклоспорин отменяют, а затем пациенту назначают препарат в прежней эффективной дозе при ухудшении состояния. В некоторых случаях может потребоваться длительный поддерживающий уход.
Короткий курс Лечение коротким курсом продолжается до достижения соответствующего терапевтического эффекта (до 16 недель), после чего циклоспорин отменяют. Препарат постепенно отменяют, а его дозу снижают на 1 мг/кг в неделю в течение 4 недель. или 0,5-1 мг/кг каждые 2 недели.
Поддерживающая терапия Поддерживающая терапия циклоспорином у пациентов псориазом проводят при невозможности назначения альтернативных средств. В этих случаях следует учитывать высокий риск развития побочных реакций, включая возникновение злокачественных опухолей кожи (особенно у больных, получавших ранее ПУВА-терапию в высокой кумулятивной дозе — > 1000 Дж/см2), и лимфомы. Поддерживающая терапия циклоспорином проводится в минимальной эффективной дозе в течение 2 лет. В конце лечения циклоспорин постепенно отменяют, а дозу препарата медленно снижают.
Побочные реакции/безопасность [93] Побочные реакции на циклоспорин обычно зависят от дозы. Почки/кровяное давление (АД): повышение креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови, гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты, артериальная гипертензия, отеки, гемолитико-уремический синдром. Печень/желудочно-кишечный тракт: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, диарея, метеоризм, повышение уровня билирубина, повышение активности аминотрансфераз, панкреатит, гиперплазия десен. Злокачественные новообразования: лечение циклоспорином, как и другими иммуносупрессивными средствами, повышает риск развития лимфопролиферативных заболеваний заболеваний и других злокачественных новообразований, особенно кожи [52, 97, 98]. Частота их возникновения зависит в основном от степени иммуносупрессии. Особенно если циклоспорин сочетается с другими иммуносупрессивными методами (фототерапия, лечение метотрексатом). Прочие: дизестезия (чувство жжения в конечностях), миалгия, диспраксия и головнаболь, тремор, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, лейкемия, сыпь, обратимая дисменорея, судороги, увеличение веса, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, ишемическая болезнь сердца, моторная полинейропатия, нарушение зрения, нарушение слуха, центральное обморочное состояние, миопатия.
Беременность/лактация Опыт применения циклоспорина у беременных женщин не показал тератогенности, но все же ограничен. Поэтому циклоспорин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Циклоспорин переходит в грудное молоко. Женщинам, кормящим грудью, не следует давать этот препарат.
Профилактика и лечение побочных реакций Побочные эффекты циклоспорина обычно зависят от дозы и уменьшаются при ее снижении. При возникновении побочных реакций рекомендуется принимать меры для их купирования. При увеличении уровня сывороточного креатинина на 30% и более по сравнению с исходным значением следует обеспечить достаточное потребление больным жидкости. Когда уровень сывороточного креатинина увеличивается на 30–50% (даже в пределах нормы), дозу препарата снижают минимум на 25% и повторно определяют содержание креатинина в сыворотке крови в течение 30 дней. Если оно остается повышенным на 30% и более, циклоспорин отменяют. Когда уровень креатинина увеличивается более чем на 50%, дозу препарата снижают, по крайней мере, в 2 раза. В этих случаях контроль концентрации креатинина осуществляют в течение 30 дней. Если она остается повышенной на 30% и более по сравнению с исходной, лечение циклоспорином прекращают. Если развивается артериальная гипертензия (систолическое АД > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД >90 мм рт. ст. При двух последующих измерениях), следует начать или увеличить антигипертензивную терапию. Рекомендуется применение блокаторов кальциевых каналов, особенно амлодипина (5-10 мг/сут), нифедипина (возможна гиперплазия десен) или исрадипина (2,5-5 мг/сут). Однако эта группа препаратов может повышать уровень циклоспорина. Лечение ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II повышает риск развития гиперкалиемии. Если систолическое артериальное давление остается выше 160 мм рт. ст. несмотря на лечение блокаторами кальциевых каналов. Арт, доза циклоспорина должна быть снижена на 25%. Если это не приводит к нормализации артериального давления, лечение циклоспорином прекращают. При гипомагниемии назначают препараты магния (при необходимости увеличивают начальную дозу до 200 мг в день). Если циклоспорин хорошо переносится и эффективен, и нет неврологических повреждений, связанных с низким уровнем магния, никаких дополнительных мер не требуется. В случае гиперкалиемии рекомендуется снизить потребление калия в рационе и обеспечить достаточное потребление жидкости (2-3 литра в день). Если эти меры не дают адекватного ответа, доза циклоспорина может быть снижена на 25%. При гиперурикемии рекомендуется диета с низким содержанием пуринов и адекватное потребление жидкости (2-3 литра в день). Если гиперурикемия сохраняется, дозу снижают на 25%. Если улучшения нет, препарат отменяется. Если сывороточные уровни аминотрансфераз или общего билирубина повышаются более чем в два раза по сравнению с нормой, дозу препарата следует снизить на 25% и повторить анализ параметров функции печени в течение 30 дней. Если повышенные уровни сохраняются, циклоспорин следует отменить. Если липиды крови (холестерин и/или триглицериды) повышаются, рекомендуется диета с низким содержанием холестерина и жиров. Если нарушение липидного обмена сохраняется, препарат следует отменить или уменьшить суточную дозу в зависимости от тяжести гиперлипидемии и риска для пациента. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклоспорин и статины, для измерения активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови с целью выявления ранних признаков миопатии и своевременного снижения дозы или прекращения приема препарата в случае необходимости. Если возникает гиперплазия десны, требуется более тщательная гигиена полости рта. В зависимости от степени тяжести и прогрессирования заболевания может быть рекомендовано снижение или прекращение приема циклоспорина.
Противопоказания/ограничения: — гиперчувствительность; — злокачественные новообразования; — неконтролируемая артериальная гипертензия; — инфекционные заболевания, Неадекватное лечение. Осторожно: — Почечная и печеночная недостаточность. — гиперкалиемия; — гиперурикемия; — одновременная нефротоксичность или другие системные иммуносупрессивные средства; — одновременная фототерапия; — одновременное применение системных ретиноидов или лечение ретиноидами в течение последних 4 недель. предшествующее назначение циклоспорина; — предшествующая длительная терапия метотрексатом; — беременность, лактация; — вакцинация живыми вакцинами; — предраковые поражения кожи; — алкогольная зависимость; — эпилепсия.
Взаимодействие повышает уровень циклоспорина при использовании следующих препаратов: блокаторы кальциевых каналов (зилтиаз, никардипин, нифедипин, верапамил, мибефрадел), амиодарон, антибиотики — макролиды (эритромицин, критромицин и др.), доксициклин гентамицин, террамин, доксикалин, траимидин, доксициклин, туламицин, ицилоны (хинолоны), кетоконазол и в меньшей степени флуконазол и итраконазол, перорально контрацептивы, андрогенные стероиды (норэтистерон, левоноргестрел, метилтестостерон, этинилэстрадиол), даназол, аллопуринол, бромокрипт (в высоких дозах), руд, циметидин, метаболистин, пропафенон, пропафенен, саквинавир), ацетазоламид, амикацин, статины (особенно аторвастатин и симвастатин), производные дезоксихолевой кислоты (урсодезоксихолевая кислота), грейпфрутовый сок. Следующие препараты могут быть использованы для снижения уровня циклоспорина: карбамазепин, фенитоин, барбитураты, метамизол, рифампицин, октреотид, тиклопидин, наптрин, таволга, троглитазон, сульфадимидин, триметопим, зверобой. . Усиление нефротоксичности может возникнуть при одновременном назначении следующих препаратов: аминогликозиды (гентамицин, трамизин), амфотерицин В, триметоприм и сульфаметоксазол, ванкомуцин, ципрофлоксацин, ацикловир, мелпаран, препараты на основе соли, бактерии, продуцирующие соль. При применении этих препаратов рекомендуется чаще определять уровень креатинина в сыворотке крови и при необходимости снижать дозу. Значительное, но обратимое снижение функции почек возможно при применении фибратов (неэлектрифицированного и фенофибрата). Одновременное лечение статинами может привести к ухудшению миопатии, поэтому риск должен быть тщательно оценен. Лечение циклоспорином может повысить уровень некоторых лекарств в результате снижения клиренса, особенно дигоксина, колхицина, преднизолона, некоторых статинов (например, ловастатина) и диклофенака. Причина этого, очевидно, в том, чтобы уменьшить влияние «первого прохода» (угроза повреждения почек). Другие взаимодействия: — Повышенный риск гиперплазии десен при применении нифедипина. — Усиление иммуносупрессии и повышение риска развития опухолей при использовании других иммуносупрессивных или канцерогенных препаратов. — Снижение эффективности вакцинации. — Снижение эффективности прогестеронсодержащих контрацептивов. — Повышенный риск развития судорог при использовании высоких доз преднизона, преднизолона или метилпреднизолона.
Передозировка в случае передозировки следует принять меры по выведению препарата из организма, при необходимости с помощью циклоспорина (например, промывание желудка). Пациентам назначают симптоматТерапия IMAROUS. По контролю основных показателей, функции почек, печени и электролитов, а также по показаниям, рекомендуется соответствующая консультация специалиста.
Специальные инструкции с циклоспорином должен проводить врач, имеющий опыт иммуносупрессивной терапии и возможность обеспечить адекватное наблюдение за пациентом: регулярный физический осмотр, измерение артериального давления и лабораторный контроль (табл. 8).
Таблица 8.Контроль лабораторных показателей во время лечения циклоспорином
Общий анализ крови 1
Функция печени 2
Анализ мочи на беременность
Холестерин, триглицериды 4
Примечания. 1 Красные кровяные тельца, белые кровяные тельца, тромбоциты. 2 Аминотрансферазы, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза, билирубин. 3 Натрий, калий. 4 Рекомендуется принять решение примерно через 2 недели. До начала лечения и в день назначения лечения (голодание). 5 Только при наличии показаний (мышечные спазмы).
Опыт применения циклоспорина у пожилых людей ограничен. После 50 лет терапия циклоспорином значительно повышает риск развития почечной недостаточности. Этим пациентам следует внимательно следить за функцией почек. Циклоспорин может повысить риск развития различных бактериальных, паразитарных, вирусных и грибковых инфекций. Повышенная заболеваемость инфекциями заболеваний наблюдается у пациентов. псориатиартрит, получавшие вместе с циклоспорином другие иммуносупрессивные препараты. Содержание этанола в лекарственных капсулах составляет 12,7 об. % (100 мг капсулы содержит 0,1 г этанола). Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина у пациентов с заболеваниями печени, эпилепсия или повреждение головномозга, а также у людей, злоупотребляющих алкоголем, беременных женщин и детей. Циклоспорин обычно не рекомендуется после длительного лечения метотрексатом или ретиноидами. Рекомендуется измерить уровень циклоспорина в крови пациента, если имеется соответствующее оборудование. Полученные результаты являются одним из факторов, определяющих план дозирования, и должны рассматриваться в сочетании с клиническими и лабораторными параметрами. Во время лечения циклоспорином следует избегать чрезмерного поступления калия с пищей и не использовать калийсодержащие препараты и калийзадерживающие диуретики. Эффективность вакцинации во время лечения циклоспорином может быть снижена. Использование аттенуированных живых вакцин не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алкоголя. Пациенты, принимающие циклоспорин, не должны получать сопутствующую ПУВА или средневолновую УФ-терапию. Пациентов следует предупредить о необходимости избегать прямых солнечных лучей.
Биологические препараты Биологические препараты — это генетически сконструированные моноклональные антитела, используемые в терапевтических целях. В отечественной медицинской практике для лечения псориаза Биологические препараты инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб и этанерцепт одобрены для медицинского применения.
1. инфликсимаб (A) [99-103]. Инфликсимаб является селективным антагонистом TNF-α и на 75% человеческим, на 25% мышиным химерным IgG моноклональным антителом. Инфликсимаб показан для лечения взрослых пациентов псориазоm тяжелой и умеренной формах. заболевания m При отсутствии клинического ответа на применение других системных методов лечения (включая циклоспорин, ацитретин, метотрексат и ПУВА-терапию), непереносимости или противопоказаниях к их применению, а также при лечении активного прогрессирующего псориатического артрита.
Дозировка и схема применения Препараты вводят внутривенно со скоростью не более 2 мл/мин в течение не менее 2 часов. Под наблюдением медицинского работника. Терапевтическое применение. псориаза и псориатиПри хроническом артрите начальная доза инфликсимаба составляет 5 мг на кг веса пациента. После первой инъекции препарат вводится в той же дозе через две недели, затем через шесть недель. После этого — каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение 14 недель. (после четырех внутривенных инъекций) Продолжать лечение не рекомендуется. Пациент должен находиться под наблюдением врача во время внутривенной инфузии и в течение как минимум 1-2 часов после ее окончания. Во время внутривенной инфузии препарата следует измерять артериальное давление, пульс, частоту дыхания и температуру каждые 30 минут.
Побочные эффекты/безопасность В клинических исследованиях побочные эффекты наблюдались примерно у 60% пациентов, получавших инфликсимаб, и у 40% пациентов, получавших плацебо. Инъекционные реакции возникают во время или в течение 1-2 часов после инъекции. К ним относятся отек глотки/гортани, бронхоспазм, озноб, холод головнуболь, приливы жара, тошнота и одышка. В клинических исследованиях частота инъекционных реакций при применении инфликсимаба составляла примерно 20%, а в группе сравнения (плацебо) — 10%. Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение из-за возникновения инъекционной реакции, которая была обратимой у всех пациентов (с помощью лекарственной терапии или без нее). Отсроченные реакции гиперчувствительности, такие как артралгия, миалгия, лихорадка и сыпь, возникают у 1% пациентов. псориазом в начале курса лечения. в клинических исследованиях, если лечение инфликсимабом повторялось через 2-4 года после предыдущего курса лечения, у пациентов наблюдались побочные реакции (миалгия, артралгия, лихорадка и/или сыпь с зудом, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и/или головнаi боль) возникла через 3-12 дней после второй инъекции. Инфекционные осложнения являются наиболее распространенным серьезным побочным эффектом. Они были связаны примерно с 50% всех зарегистрированных смертей. Были случаи заболевания туберкулезом, в том числе милиарным туберкулезом с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с летальным исходом. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания. Представляют интерес случаи возникновения или рецидива злокачественных новообразований. Частота возникновения лимфомы у пациентов, получавших инфликсимаб, была выше, чем ожидаемая частота этого заболевания заболевания в общей популяции. Частота возникновения других форм злокачественных новообразований у пациентов, получавших инфликсимаб, не превышала частоту, зарегистрированную в общей популяции. Сердечно-сосудистая недостаточность. На фоне применения инфликсимаба были описаны случаи прогрессирующей сердечно-сосудистой дисфункции. Имеются редкие сообщения о вновь диагностированной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у пациентов, которые ранее не сталкивались с сердечно-сосудистой недостаточностью. заболеваний Сердечно-сосудистая система. Изменения в печени и желчевыводящих путях. Были очень редкие сообщения о желтухе и возникновении неинфекционного гепатита, в некоторых случаях приводящие к признакам аутоиммунного гепатита, развитию печеночной недостаточности, необходимости трансплантации печени или летальному исходу. Причинно-следственная связь между возникновением этих побочных эффектов и лечением инфликсимабом не установлена. Случаи обострения гепатита В наблюдались у пациентов, которые являются хроническими носителями вируса (HBs антиген положительный). Во время лечения инфликсимабом может наблюдаться легкое или умеренное повышение активности аминотрансфераз без развития тяжелого поражения печени. В большинстве случаев повышение содержания аминотрансфераз является преходящим и протекает без прогрессирования.симптомно. Снижение или возвращение к исходному уровню этих показателей происходит независимо от продолжения или прекращения лечения инфликсимабом или изменения сопутствующей терапии. Повышение активности аланиновой аминотрансферазы до уровня, более чем в пять раз превышающего верхнюю границу нормы, наблюдалось у 1% пациентов. Изолированные случаи развития демиелинизации при использовании инфликсимаба заболеваний ЦНС, неврит зрительного нерва и эпилептические припадки. У некоторых пациентов, получавших инфликсимаб, появились антинуклеарные антитела в сыворотке крови. Сообщалось о случаях обратимого волчаночноподобного синдрома.
Беременность/кормление грудью Применение инфликсимаба во время беременности не рекомендуется. Во время и в течение 6 месяцев после лечения препаратом. После его завершения следует использовать надежный метод контрацепции. При назначении инфликсимаба следует прекратить грудное вскармливание. Грудное вскармливание разрешено после 6 месяцев. После завершения лечения.
Профилактика и лечение побочных эффектов Для раннего выявления острых инфузионных реакций необходимо тщательное наблюдение за пациентом во время и в течение не менее 1-2 часов после инфузии препарата. Появление острой инфузионной реакции требует прекращения приема препарата. При проведении инфузии инфликсимаба требуется соответствующее оборудование и медикаменты (адреналин, парентеральные глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты и оборудование для вентиляции легких). Для предотвращения легких преходящих инфузионных реакций перед началом инфузии пациентам могут быть назначены антигистаминные препараты.
Противопоказания/ограничения — реакции гиперчувствительности к инфликсимабу, другим мышиным белкам или неактивным компонентам препарата. — Тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис, абсцессы, туберкулез или другие оппортунистические инфекции. — Сердечная недостаточность — тяжелая или умеренная. — Беременность и лактация. — Возраст до 18 лет.
Взаимодействие Взаимодействие инфликсимаба с другими препаратами не изучалось. Одновременное применение метотрексата у пациентов снижает образование антител к инфликсимабу и повышает его концентрацию в плазме [104, 105].
Передозировка Однократные дозы инфликсимаба в дозах до 20 мг/кг не вызывали прямых токсических эффектов. В случае передозировки требуется наблюдение и немедленное принятие мер по смягчению последствий. симптомов.
Особые указания инфликсимаб во время индукции может вызвать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и медленных типов аллергических реакций. Острые инъекционные реакции могут возникнуть в течение нескольких часов после введения препарата. Для пациентов, получающих инфликсимаб, наблюдения должны проводиться не менее чем через один-два часа после введения препарата. У некоторых пациентов могут вырабатываться антитела к инфликсимабу, что связано с более частым развитием инъекционных реакций. У пациентов, страдающих болезнью Крона, наблюдается взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности терапевтического ответа. Пациенты, которые прекращают прием иммуносупрессивных препаратов до или во время лечения инфликсимабом, подвергаются повышенному риску образования этих антител. В связи с развитием тяжелых реакций необходимо провести симптоматиндивидуальной терапии, дальнейшее применение лекарств должно быть исключено. По мере увеличения интервала между инъекциями возрастает вероятность появления антител к инфликсимабу. После длительного перерыва в лечении, связанного с повторным назначением инфликсимаба, должно наблюдаться возбуждение пациента по поводу появления медленного типа повышенной чувствительности. При назначении инфликсимаба следует проявлять особую осторожность при принятии решения о продолжении лечения инфликсимабом пациентов с признаками злокачественной неоплазии или с впервые выявленной неоплазией. Перед началом лечения инфликсимабом пациенты должны пройти тщательное обследование для выявления как активных, так и латентных процессов ТБ. Обследование должно включать в себя. -Тщательный сбор анамнеза (наличие туберкулеза и/или контакт с предыдущими больными туберкулезом). -Рентгеновские снимки грудной клетки в двух проекциях. — Введение туберкулиновой пробы. — Консультация по туберкулезу. При подозрении на наличие туберкулезного процесса применение инфликсимаба следует прекратить до установления диагноза и, при необходимости, назначения соответствующего лечения. Пациенты должны быть проинформированы о том, что им следует обратиться к своему врачу, если во время или после лечения произойдет следующее симптомов: кашель, потеря веса, подкожная температура. Во время лечения и после его завершения пациенты должны тщательно наблюдаться для выявления признаков возможной инфекции. Отмена инфликсимаба происходит в течение 6 месяцев, и в этот период пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением. В случае пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, сепсис или пневмония, лечение инфликсимабом следует прекратить. Использование биологических вакцин во время лечения инфликсимабом не рекомендуется. У редких, генетически предрасположенных пациентов возможно развитие аутоиммунного процесса. Постоянная сыпь, лихорадка, артралгия, утомляемость и наличие антител в ДНК требуют прекращения лечения инфликсимабом. Соотношение пользы и риска от применения инфликсимаба у пациентов с ранее существующим или недавно появившимся заболеванием заболеванием Центральная нервная система. Пациенты с умеренно выраженной гемоциркуляторной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Рост. симптомов Следует отменить недостаток инфликсимаба в кровообращении. Пациенты с признаками печеночной дисфункции должны быть обследованы и выявлены заболеваний Печень. В случае повышения активности до уровня, превышающего верхнюю пятикратную норму желтой унд или аланиновой аминотрансферазы, инфликсимаб следует отменить и провести тщательное обследование. Носители вируса гепатита В должны пройти тестирование до начала лечения инфликсимабом и постоянно наблюдаться во время лечения для выявления возможного ухудшения состояния. заболевания. Эффективность и безопасность лечения инфликсимабом у детей и подростков в возрасте до 18 лет, комплексное, страдающее псориатическим артритом и псориазоM, не изучался. Не используйте препарат в этих возрастных группах до получения убедительных данных. Специальные исследования по применению инфликсимаба у людей старшего возраста заболеваниямпечени и почек не проводились. Опыт применения инфликсимаба у пациентов, подвергающихся артропластике, ограничен.
Таблица 9.Контроль лабораторных показателей во время лечения инфликсимабом
| Неделя инъекции | ||||
| До | Неделя 2 | Неделя 6 | Каждые 8 недель | |
| Общий анализ крови 1 | Х | Х | Х | Х |
| Общий анализ мочи | Х | Х | Х | Х |
| АЛТ, АСТ | Х | Х | Х | Х |
| Тест на беременность | Х | |||
Примечания. 1 Гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоциты, белый кровяной порошок, тромбоциты.
2. адалимумаб (А) [59, 60, 106, 107] Селективная иммуносупрессия адалимумаб полностью идентичен человеческим моноклональным антителам, которые блокируют активность ФНО-про воспалительных цитокинов, играющих одну из ключевых ролей в патогенезе псориаза.
Дозировка и схема применения. В хронических бляшках. псориазе Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающие дозы начинают принимать через неделю после начальной дозы, по 40 мг через час в течение двух недель. Препараты вводятся в бедро или брюшную полость.
Передозировка. Максимальная проникающая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не было связано с токсическими эффектами, требующими снижения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные эффекты и немедленно начать соответствующее лечение симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие У пациентов с ревматоидным артритом, получающих лечение метотрексатом, нет необходимости изменять дозу адалимумаба или метотрексата. В то же время их можно повторно использовать с одной дозой метотрексата, снижая клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Помимо метотрексата, взаимодействие между адалимумабом и другими препаратами в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия адалимумаба с другими базисными препаратами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные пробы), ГК, салицилатами, НПВС и анальгетиками.
Беременность и лактация Адалимумаб противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Адекватных и строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения препаратом. Учитывая риск серьезных побочных эффектов у новорожденного, рекомендуется прекратить грудное вскармливание или отменить препарат, учитывая его важность для матери.
Ожидается, что примерно у 15% пациентов разовьется реакция в месте введения препарата, так как некоторые из наиболее распространенных побочных реакций, полученных в ходе клинических исследований, связанных с введением адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях. Инфекции: очень часто — инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит, герпес пневмонии); часто — генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз, грипп), желудочно-кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия,… включая целлюлит, инспетиго, некротизирующую фасцию, гломерулярную одежду), инфекции ea, инфекции oramel, кариес (включая простой герпес, оральный герпес, поражения зубов), инфекции половых органов (включая вульвовагинальные инфекции), инфекции мочевыводящих путей (включая почечный одиночный нефрит); реже — оппортунистические инфекции и туберкулез (комплекс инфекций, вызываемых коккомикозом, гистоплазмозом и микобактерией авиум); нервные инфекции (включая вирусный менингит); инфекции глаз; бактериальные инфекции; инфекции суставов. Новообразования: часто опухоли мозга, рак кожи, кроме меланомы, рак кожи (включая базальноклеточную карциному и чешуйчатоклеточную карциному). Редко — лимфомы, паренхимальные новообразования, новообразования молочной железы, легких, щитовидной железы, меланома. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкемия (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто — тромбоцитопения, лейкемия; редко — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Редко — карапин. Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, сезонные аллергии. Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение уровня липидов. Часто — гипокалиемия, повышение мочевой кислоты, патологические изменения содержания натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, повышение уровня калия в крови. Редко — обезвоживание. Со стороны нервной системы: очень часто. – головнаБоль. Часто — Сенсорные аномалии (включая гиперинфекцию), мигрень, невралгия седалищного нерва, изменения настроения (включая депрессию), раздражительность, бессонница и головокРегламент; редко — тремор; редко — рассеянный склероз. Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, нарушения зрения. Редко — офтальмоплегия, отек век, диплопия, снижение слуха, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия, приливы, гематома, тахикардия. Редко — аритмии, застойная сердечная недостаточность; редко — остановка сердца, артериальная непроходимость, тромбоз, аневризма аорты. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, астма, диспепсия. Редко — хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная. заболевания Легкие. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности ферментов печени. Часто — диагностика, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту (синдром SICCA), желудочно-кишечное кровотечение. Редко — панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, застой желчи, повышение содержания билирубина, липидоз печени. Кожные реакции: очень часто — сыпь (включая шелушение); часто — зуд, крапивница, кровотечение (включая пурпурное), дерматит и экзема, ломкость ногтей, гиперкератоз; редко — ночная потливость, рубцевание. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто боли в костно-мышечной ткани. Часто — мышечные судороги. Редко — лабдомиолиз; редко — системная красная волчанка. Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, почечная недостаточность. Редко — никтурия. со стороны репродуктивной системы: редко — виктурия, эректильная дисфункция. Со стороны лабораторных показателей: часто — нарушения свертываемости крови (в том числе повышение АСС), положительные тесты на аутогенез (в том числе антитела против двойной спирали ДНК), повышение уровня ЛДГ. Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (включая эритему). Прочие: часто — боль в груди, отеки; редко — воспаление, ухудшение заживления ран.
Особые указания. Адалимумаб выполняет множество важных функций. В частности, поскольку адалимумаб вводится подкожно, препарат не несет риска инъекционных реакций. Частота образования антител к адалимумабу составляет всего 1,9-8,4%, что, несомненно, благоприятно сказывается как на профиле безопасности при длительном применении препарата, так и положительно влияет на уровень и продолжительность клинического ответа на лечение. Существуют долгосрочные наблюдения за пациентами псориазоМ с непрерывным открытым лечением адалимумабом в течение длительного периода (OLE) более трех лет [108, 109] из крупных исследований, которые удалось выявить. Эффективность и безопасность непрерывного лечения адалимумом у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести псориазоМ за 3 года М. Это исследование продемонстрировало, что у пациентов с клиническим ответом на лечение PASI 75, PASI 90 и PASI 100 сохраняется три эффективности адалимумаба, что отражает снижение распространенности и тяжести кожного процесса. лет. Таким образом, после 160 недель непрерывного лечения этим биологическим препаратом доля пациентов с PASI 75 осталась на уровне 76%. PASI 90-50%, соответственно. PASI 100-31%. Полученные данные позволяют большинству пациентов сказать с псориазоМ, получавшие адалимумаб, хорошо реагировали на лечение в течение более чем трех лет. Более половины наблюдаемых после 160 недель лечения адалимумабом не имели минимальных кожных симптомов псориаза, Одна треть пациентов псориатиПроцесс был полностью урегулирован. Было установлено, что наиболее устойчивый ответ на длительное лечение адалимумабом наблюдается у пациентов с улучшенным показателем PASI 100. Это исследование значительно прояснило данные о возможной потере эффективности при длительном лечении биологическими препаратами. Используйте. Оценка ответа на начальную фазу лечения адалимумабом оказалась очень важной. Действительно, хороший начальный уровень ответа на лечение адалимумабом (PASI ≥ 75 на 16 и 33 неделях) является предиктором благоприятного долгосрочного исхода лечения с периодом наблюдения более трех лет. Наконец, исследование продемонстрировало высокий профиль безопасности при длительном применении адалимумаба. Важно отметить, что среди всех участников исследования (n=1159) было зарегистрировано только два случая заболевания туберкулезом. Отсутствие случаев лимфомы, волчаночноподобного синдрома или демиелинизации заболевания Не выявлено. Согласно анализу безопасности применения адалимумаба при псориазе, Если оценки проводятся по данным 13 клинических исследований и продолжительность лечения препаратом составляет до 5 лет, то частота серьезных АЭ, тяжелых инфекций и злокачественных новообразований (выраженная как количество событий на 100 ЛП) увеличивается или даже уменьшается по мере увеличения продолжительности лечения.
3. устекинумаб (A) [110-112] Устекинумаб — полностью человеческое моноклональное IgG1k антитело с высокой аффинностью и специфичностью к субъединице p40 человеческих интерлейкинов IL-12 и IL-23. Устекинумаб показан для лечения пациентов в возрасте 18 лет и старше с умеренной и тяжелой формой бляшечной болезни. псориаза, Как и у активных пациентов. псориатиартрит в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
Дозировка и применение Устекинумаб предназначен для подкожного введения. Рекомендуемая доза составляет 45 мг. Вторая инъекция делается через 4 недели после первого применения и далее каждые 12 недель. Для пациентов с весом более 100 кг рекомендуется доза 90 мг. Для пациентов с недостаточным началом ответной реакции на применение с интервалом в 12 недель дозу следует увеличить до 90 мг однократно с интервалом в 12 недель. Если такой режим дозирования неэффективен, то каждые 8 недель следует назначать дозу 90 мг. Возобновление лечения по предложенной схеме — через 4 недели после первого применения, с последующей повторной инъекцией каждые 12 недель — было столь же эффективным, как и первое лечение.
Побочные эффекты В клинических испытаниях устекинумаба наблюдались следующие побочные эффекты. Психические расстройства (депрессия); со стороны центральной нервной системы (головокружение, головнаI боль); со стороны дыхательной системы (боль в горле и гортани, заложенность носа); со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, рвота); со стороны кожи и подкожной клетчатки (зуд). Со стороны опорно-двигательного аппарата (боль в спине, мышечная боль, боль в суставах). Общие расстройства и реакции в месте введения (усталость, эритема в месте введения, боль в месте введения, реакции в месте введения, включая кровотечение, гематому, уплотнение, отек, зуд); злокачественные новообразования (неишемические формы рака кожи, злокачественные новообразования простаты, кишечника, молочной железы и меланома in situ); реакции гиперчувствительности (сыпь, красная корь). Иммуногенность: примерно у 6% пациентов, получавших лечение устекинумабом, образовывались антитела к препарату, обычно низкой стоимости. Очевидной корреляции между образованием антител и наличием реакции в месте инъекции не наблюдалось. У большинства пациентов, имевших антитела к устекинумабу, также имелись антитела, нейтрализующие их. Наличие антител не исключало достижения клинической эффективности, однако при наличии антител к устекинумабу пациенты часто получали менее эффективный препарат. При чрезмерном применении устекинумаба выявлены нежелательные явления со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая сыпь и ур-корь); тяжелые реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек); со стороны кожи и подкожной клетчатки: бляшки псориаз.
Беременность и лактация Препарат не рекомендуется применять во время беременности. Эффективные методы контрацепции должны использоваться в течение 15 недель после лечения препаратом. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания на период приема препарата или прекращения терапевтического лечения.
Противопоказания — клинически значимое повышение чувствительности к устекинумабу или вспомогательным препаратам. — возраст ребенка (не более 12 лет); — беременность и грудное вскармливание. — Серьезные инфекционные. заболевания Острые, включая туберкулез. — Злокачественные новообразования. С осторожностью — Хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания Вирусная, грибковая или бактериальная природа. — Зал — новообразования исторического качества. — Возраст Возраст.
При передозировке во время клинических исследований пациентам вводился внутривенно в дозах до 6 мг/кг без случаев токсичности. В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для выявления признаков и симптомов побочные эффекты и при их развитии немедленно начинать соответствующие действия симптоматическую терапию.
Особые показания к применению устекинумаба заключаются в том, что он является селективным иммунодепрессантом, который может повышать риск инфекций и реакций на инфекции в латентной фазе. В клинических исследованиях при применении устекинумаба у пациентов наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Не применяйте устекинумаб у пациентов с клинически значимыми активными инфекциями. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с хроническими инфекциями или у пациентов с наличием рецидивирующих исторических инфекций. Перед применением препарата пациенты должны пройти тестирование на туберкулез. Устекинумаб не следует применять у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного ТБ (в том числе в анамнезе) его лечение должно быть начато до применения устекинумаба. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых не был подтвержден удовлетворительный ответ на предыдущее лечение. В период лечения устекинумабом и затем пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов активный туберкулез. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, способствуя развитию инфекции. Возникновение серьезной инфекции должно привести к необходимости отмены применения устекинумаба. Пациент должен находиться под наблюдением медицинского работника. Устекинумаб не следует применять до тех пор, пока инфекция не будет вылечена. Иммунодеграданты могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Развитие злокачественных новообразований (кожных и некоторых форм) наблюдалось у некоторых пациентов, получавших устекинумаб в клинических исследованиях. Применение устекинумаба у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с историей заболевания и при рассмотрении вопроса о продолжении лечения устекинумабом у пациентов с диагнозом злокачественного новообразования. Все пациенты старше 60 лет и те, кто ранее проходил длительную терапию иммуносупрессивными средствами или УФ-облучением, должны быть проверены на наличие несистемного рака кожи. Известны случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилаксию, при применении устекинумаба после закрытия. Развитие анафилаксии и других серьезных реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения приема устекинумаба и назначения соответствующего лечения. Во время лечения устекинумабом и в течение 15 недель до вакцинации (после последней дозы препарата) и 2 недель после вакцинации пациенты не должны прививаться живыми вакцинами. Следует соблюдать осторожность при использовании живых вакцин для иммунизации пациентов, получающих лечение устекинумабом, из-за риска вирусных или бактериальных доказательств и риска передачи инфекции от этих лиц к пациентам. Длительное лечение устекинумабом не подавляет гуморальные иммунные ответы на вакцины, включая пневмококковые полисахаридные и противоопухолевые вакцины. Вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы, могут использоваться вместе с устекинумабом, но индуцированный иммунный ответ может быть недостаточным для профилактики заболевание. Сопутствующая иммуносупрессивная терапия: безопасность и эффективность применения устекинумаба в сочетании с иммуносупрессивными препаратами и фототерапией не изучалась в исследованиях пациентов. с псориазом. В ходе исследования пациентов с псориатиОдновременный прием с метотрексатом не повлиял на безопасность и эффективность устекинумаба (B). Следует соблюдать осторожность при использовании устекинумаба в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами или при переходе с других противовоспалительных препаратов.псориазнБиологические препараты для лечения устекинумабом.
Применение у пожилых пациентов (≥ 65 лет): из 4031 пациента, получавшего лечение устекинумабом, 248 были в возрасте ≥ 65 лет (183 пациента с). с псориазом и 65 – с псориатиартрит). В клинических исследованиях не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. Исследования этого препарата не выявили различий в безопасности и эффективности препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами, однако количество пожилых пациентов недостаточно, чтобы сделать окончательные выводы о влиянии возраста (или отсутствии влияния) на клиническую эффективность. .
Применение у детей: безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась. Применение данного препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалось.
Особые указания. В настоящее время имеются данные об эффективности и безопасности 5-летнего непрерывного лечения устекинумабом пациентов с умеренной или тяжелой формой заболевания. псориазоm. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что устекинумаб эффективен в течение пяти лет непрерывного применения, при этом инфекция верхних дыхательных путей является наиболее распространенным нежелательным явлением.
Другие методы Санаторно-курортное лечение (D) [113–116] Санаторно-курортное лечение рекомендуется проводить в стационарную и регрессирующую стадии заболевания, То же самое относится и к периоду ремиссии. Лечение сероводородной водой проводится на курортах Горячий Ключ, Ейск, Пятигорск, Сергиевские Минеральные Воды, Серноводск, Сочи, Мацеста и Хоста. Кремнистая вода — Горятинский курорт в Талае. Радоновые воды — курорты в Белоклихе, Молоковке и Пятигорске.
Критериями и эффективностью лечения являются время наступления клинического эффекта, длительность ремиссии и улучшение качества жизни пациента. Большое значение имеет уровень безопасности, переносимости и простота применения терапевтического средства.
Ошибки в лечении При распространенных формах лечения псориаза, Особенно на поздних стадиях или при низком потоке заболевания, Часто используются глюкокортикостероиды системного действия. Назначение глюкокортикостероидов длительным курсом может привести к генерализации кожных процессов, связанных с развитием пустул псориаза и/или эритродермия, вялотекущее течение. заболевания. Применение системных глюкокортикостероидов показано для лечения псориатиХронический артрит, редко тяжелый артрит заболевания (генерализованный пустулезный псориаз, псориатиэритродермия). В этих случаях оправдано назначение одной инъекции (инфузии) кортикостероида короткого действия для уменьшения тяжести процесса.
[/H1toH2]











